Adv Sci丨王行环团队揭示E3泛素连接酶RNF112通过促进c-Myc的泛素化降解，抑制膀胱癌的增殖、迁移和脂质合成

本研究由武汉大学中南医院王行环教授团队发表在Advanced Science期刊上，探讨了E3泛素连接酶RNF112在膀胱癌中的作用机制。研究发现，RNF112在膀胱癌组织中表达显著降低，并通过泛素-蛋白酶体途径促进c-Myc蛋白的降解，从而抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和脂质合成。进一步揭示了RNF112通过其N端锌指结构域与c-Myc的MB II功能域结合，促进c-Myc的K48链接多聚泛素化，加速其降解。c-Myc作为重要转录因子，能够激活ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）的启动子，促进脂质合成。因此，RNF112通过降低c-Myc的稳定性，抑制了膀胱癌细胞的脂质代谢和进展。研究还提出抑制ACLY可能成为膀胱癌治疗的新策略，为未来靶向RNF112/c-Myc/ACLY轴的药物开发提供了理论基础。