Advan Mater | 山东大学徐峰教授和药学院姜新义教授团队联合发表CAR巨噬细胞治疗心肌梗死后纤维化成果

本研究由山东大学徐峰教授和姜新义教授团队合作，针对心肌梗死后过度纤维化问题，提出了一种基于脂质纳米粒（LNPs）的巨噬细胞原位重编程递送系统。该研究通过靶向调控Legumain（Lgmn）协同增强嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-MΦ）的胞葬功能，显著提升了心肌梗死后纤维化治疗效果。实验结果显示，该策略显著提升了CAR-MΦ对活化CFs的特异性吞噬能力，并通过促进LC3-II依赖性吞噬溶酶体的形成和钙离子富集，增强了CAR-MΦ的胞葬功能。最终在MI小鼠模型中验证，Lgmn工程化的CAR-MΦ显著缩小了心脏的梗死面积，有效减轻心肌纤维化，并改善心脏功能。该研究为原位生成CAR‐MΦ治疗心肌梗死后纤维化提供了新策略，并有望推广应用于其他纤维化疾病的免疫治疗。