中国海大李晓杨教授团队J. Med. Chem：酰肼类HDAC6抑制剂的优化及治疗NLRP3相关疾病的研究

本研究由中国海洋大学李晓杨教授团队开展，旨在优化酰肼类HDAC6抑制剂，以治疗NLRP3相关炎症性疾病。背景中，HDAC6作为调控NLRP3炎症小体信号通路的关键靶标，其选择性抑制剂的开发具有重要意义。研究目的是通过结构优化提高酰肼类化合物的亚型选择性，避免传统抑制剂的脱靶效应和促炎活性反弹。团队成功开发了化合物9m，其具有高选择性（IC50=0.021 μM）和优异的药代动力学特性（生物利用度97.9%）。实验证明，9m通过阻断HDAC6与动力蛋白的相互作用，抑制NLRP3炎症小体的转运和激活，从而在急性腹膜炎、炎症性肠病和银屑病等多种疾病模型中展现出显著疗效。结论表明，9m是一种高效且安全的HDAC6特异性抑制剂，为治疗NLRP3相关炎症疾病提供了新的潜在药物。