Cancer Cell丨何厚胜/秦骏/Himisha Beltran揭示环状RNA RMST调控神经内分泌肿瘤转分化的机制

本研究揭示了环状RNA RMST（circRMST）在神经内分泌肿瘤（NEPC）和小细胞肺癌（SCLC）转分化中的核心作用。背景上，神经内分泌肿瘤是一类侵袭性强、治疗难度高的恶性肿瘤，其发病机制与肿瘤细胞的谱系可塑性密切相关。研究目的是探索环状RNA在神经内分泌肿瘤中的功能机制。研究发现circRMST在NEPC和SCLC中异常高表达，并通过双重路径调控神经内分泌程序：一方面与转录因子SOX2直接结合，维持其对ASCL1启动子的基因组结合能力；另一方面通过激活自噬-溶酶体途径调控NKX2-1蛋白的稳定性。结论表明，circRMST不仅是神经内分泌肿瘤的特异性标志物，还可能成为逆转肿瘤耐药性的新靶点，为靶向肿瘤谱系可塑性提供了全新视角。