ACS Appl. Mater. Interfaces| 通过自递送NanoPROTAC靶向降解EGFR突变增强肿瘤协同免疫治疗

本文研究了通过自递送NanoPROTAC靶向降解EGFR突变以增强肿瘤协同免疫治疗的策略。背景方面，非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR突变常见，但现有治疗方法如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点抑制（ICI）存在耐药性和免疫抑制微环境的问题。研究目的是开发一种新型的NanoPROTAC（CP NPs），通过自组装技术结合PROTAC和光敏剂Ce6，实现EGFR突变体的选择性降解和光动力治疗（PDT）效应。实验结果表明，CP NPs能有效降解EGFR突变体，降低PD-L1表达，并诱导免疫原性细胞死亡（ICD），从而激活抗肿瘤免疫反应。在体内外实验中，CP NPs显示出显著的抗肿瘤效果和良好的生物安全性，能够抑制原发肿瘤和肺转移瘤的生长。结论表明，CP NPs是一种有前景的协同治疗策略，能够克服现有治疗的局限性。