Life Metabolism丨棕榈酰转移酶DHHC5是维持肠道淋巴系统稳态与脂质吸收的关键调控因子

本研究探讨了棕榈酰转移酶DHHC5在维持肠道淋巴系统稳态和脂质吸收中的关键作用。背景方面，乳糜管作为肠道脂质吸收的重要结构，其功能调控机制尚不完全清楚，尤其是VEGFR2在淋巴内皮细胞中的活性和定位调节机制。研究目的是揭示DHHC5如何通过棕榈酰化调控VEGFR2的定位和信号传导，从而影响脂质吸收。通过构建全身和淋巴内皮细胞特异性敲除小鼠模型，研究发现DHHC5缺失导致脂质吸收受损，抵抗高脂饮食诱导的肥胖。机制上，DHHC5通过棕榈酰化CRYBG1维持VEGFR2在脂筏中的定位，进而调控其下游信号传导。结论表明，DHHC5-CRYBG1-VEGFR2轴为脂质吸收和代谢调控提供了新的分子机制和潜在治疗靶点。