JACS|基于USP28的去泛素酶靶向嵌合体用于癌症治疗

本文介绍了基于USP28的去泛素酶靶向嵌合体（DUBTACs）在癌症治疗中的应用。背景方面，传统的靶向蛋白降解技术（如PROTACs）主要针对降解致病蛋白，但对需要稳定的肿瘤抑制蛋白（如p53、PTEN等）无效。研究目的是开发一种新型DUBTAC技术，通过招募去泛素化酶USP28来稳定目标蛋白，从而抑制癌细胞生长。研究结果表明，基于USP28的DUBTACs成功稳定了CFTR、cGAS和PPARγ等蛋白，并显著抑制了癌细胞增殖。特别是PPARγ-DUBTACs（PDT化合物）在HeLa和MDA-MB-231细胞中表现出显著的抗增殖效果。结论指出，该技术为癌症治疗提供了全新的蛋白稳定化策略，扩展了DUBTAC的工具箱，并为靶向肿瘤抑制蛋白的药物开发开辟了新途径。