Cell Rep Med | 武汉病毒所周溪/任玉洁团队在HSV-1免疫逃逸机制与抗病毒治疗研究中取得进展

该研究首次揭示了疱疹病毒1型（HSV-1）编码的UL38蛋白通过拮抗宿主STING信号通路逃逸免疫反应的分子机制，并基于该机制开发了一种靶向UL38-STING互作界面的多肽药物L4P。研究团队发现，HSV-1的衣壳蛋白UL38通过直接结合STING，阻断cGAMP与STING的结合，并抑制STING-TBK1-IRF3复合物的形成，从而拮抗干扰素及下游抗病毒基因的表达。通过构建UL38关键结构域缺失的突变病毒（HSV-1UL38Δ81-90），团队证实该突变病毒因无法抑制STING信号导致复制能力和致病性的显著降低。进一步，研究基于宿主STING上与UL38结合的序列，研究团队设计了一系列靶向STING-UL38互用界面的多肽。其中多肽L4P可特异性破坏UL38-STING互作，恢复STING介导的免疫应答，在细胞和动物模型中均展现出与阿昔洛韦相当的抗病毒效果，且具有良好的细胞和体内安全性。