Cell Research | 复旦大学王红艳团队揭示CAD介导的p53脱酰胺化调控细胞增殖的新机制

本研究由复旦大学王红艳团队发表在《Cell Research》上，揭示了p53蛋白的一种新型翻译后修饰——脱酰胺化修饰及其在肿瘤调控中的作用。研究发现嘧啶合成关键酶CAD能够催化p53第235和239位天冬酰胺发生脱酰胺化，导致p53转录活性丧失。谷氨酰胺拮抗剂DON可抑制CAD的脱酰胺酶活性，恢复p53功能并诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡。临床数据分析表明CAD高表达与p53野生型肿瘤患者不良预后相关，而DON对这类患者具有显著治疗效果。该研究不仅阐明了DON药物的双重作用机制，还为p53野生型肿瘤的精准治疗提供了新策略。