Mol Syst Biol | 李晋/陈兴栋发现胃肠腺癌特异的超级增强子

本文研究了胃肠腺癌中癌基因表达调控机制，特别关注了非编码区域中的谱系特异性变异。研究发现，胃肠腺癌中存在特异的超级增强子，这些超级增强子与癌基因的表达水平密切相关。作者发现并验证了一个MYB基因相关的胃肠腺癌特异性超级增强子，该超级增强子由7个相邻的增强子组成，在多个病人的胃肠腺癌基因组中存在复制。进一步研究发现，MYB相关增强子中的第四号增强子 e4，决定了整个超级增强子的转录活性。此外，MYB在胃肠腺癌中的主要功能是直接调控癌症发生发展相关基因的表达，尤其是与 Notch 信号通路相关的基因表达。在体内和体外的模型中，作者使用小分子抑制剂抑制HNF4A的活性，或使用CRISPRi技术靶向抑制MYB相关增强子的转录活性，阻止胃肠道腺癌的发展。这些发现为深入理解胃肠道腺癌的发病机制，并开发潜在的治疗策略提供了新的思路。