Aging Cell丨一种新的人体长寿生物靶点PDAP1的发现和鉴定

本研究通过整合孟德尔随机化分析、前瞻性队列研究和细胞实验验证，系统揭示了血小板衍生生长因子亚单位A（PDGFA）相关蛋白1（PDAP1）作为寿命调控关键节点的生物学功能。研究发现14种血浆蛋白质和9种全血转录本对长寿具有独立因果效应，其中PDAP1作为调控寿命的潜在功能靶点，可通过影响性激素结合球蛋白（SHBG）、肥胖及表观遗传衰老加速来缩短寿命。前瞻性队列研究显示，PDAP1血浆水平升高与全因死亡率上升及寿命损失年数增加显著相关。体外实验证实，细胞衰老伴随PDAP1表达上调，外源性PDAP1刺激促进细胞衰老，而下调该蛋白可延缓衰老进程并延长细胞寿命。这些发现深化了我们对长寿生物学机制的理解，并为开发促进健康寿命的药物靶点提供了重要线索。