Angew. Chem. Int. Ed.|工程化共价适配体嵌合体用于膜蛋白的自噬降解
Ge Team
2025-04-23 22:57
文章摘要
本研究开发了一种共价适体嵌合体（CAPTEC），通过自噬-溶酶体途径增强膜蛋白的靶向降解。CAPTEC通过磺酰氟基团的位点特异性修饰实现与靶蛋白的共价结合，并偶联LC3配体以招募自噬相关蛋白。实验表明，CAPTEC显著提升了膜蛋白（如转铁蛋白受体TR1和核仁素NCL）的降解效率和稳定性，并在小鼠模型中与5-氟尿嘧啶（5-FU）联用实现协同抗肿瘤效果。研究证实CAPTEC通过共价结合和自噬通路招募，实现了膜蛋白的高效、持久降解，其模块化设计可扩展至多种靶点，为精准治疗提供了新策略。
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