专家点评Mol Cell | 李栋课题组利用超分辨成像揭示融合蛋白通过相变重塑内膜系统并驱动肿瘤发生的新机制

本研究由清华大学生命科学学院/中国科学院生物物理研究所李栋教授团队发表在Molecular Cell上，探讨了富含内在无序区（IDRs）的跨膜融合蛋白通过液-液相分离（LLPS）重塑内膜系统并驱动肿瘤发生的新机制。研究以低级别纤维黏液样肉瘤（LGFMS）特征性融合蛋白FUS-CREB3L2（FC）为模型，利用Multi-SIM超分辨率成像技术捕捉到FC通过LLPS重塑内质网（ER）的动态过程。研究发现，FC重塑的ER膜结构形成COPII样区室，滞留S1P/S2P蛋白酶，触发FC的自发性膜内蛋白水解，释放具有转录活性的N端（FC-N）入核，激活LGFMS特征性基因表达，最终诱导细胞恶性表型。这一研究首次揭示了异常相分离导致的ER膜重塑如何传递至细胞核的调控路径，为开发靶向LGFMS的治疗策略提供了重要理论依据。