Mol Cell | 肺腺癌中NKX2-1转录因子的致癌机制及剂量效应
BioArt
2025-04-24 00:00
文章摘要
本文研究了肺腺癌(LUAD)中NKX2-1转录因子的致癌机制及其剂量效应。背景方面,肺腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其发病机制复杂,涉及多种基因突变和拷贝数变异。研究目的是揭示NKX2-1在LUAD中的激活和调控机制,以及其剂量变化对肿瘤细胞增殖、分化和耐药性的影响。通过多组学分析和功能实验,研究发现局灶性超级增强子扩增驱动NKX2-1的激活,NKX2-1以剂量依赖的方式直接调节谱系增强子的可及性,从而驱动致癌细胞增殖和对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性。结论表明,NKX2-1的剂量变化对基因调控具有复杂动态,强调了在研究致癌基因功能时考虑剂量效应的重要性,为LUAD的治疗提供了新的靶点和策略。
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