Cancer Res丨上海交通大学徐丹枫等研究确定JMJD6是SPOP突变前列腺癌中可增加对铁死亡诱导剂敏感性的可利用弱点

本研究探讨了JMJD6在SPOP突变前列腺癌中对铁死亡抗性的调控作用。背景方面，前列腺癌（PCa）是全球男性健康的主要威胁，尤其是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）等亚型对现有治疗手段不敏感，亟需探索新型治疗方法。研究目的是确定JMJD6在SPOP突变前列腺癌中的功能及其对铁死亡敏感性的影响。研究发现，JMJD6的异常积累与前列腺癌患者的不良预后相关，SPOP突变体损害了JMJD6的蛋白酶体降解。JMJD6与ATF4协同作用，通过增强子-启动子环的相互作用刺激谷胱甘肽的生物合成途径，从而诱导对铁死亡的内在抗性。结论表明，靶向JMJD6可使SPOP突变前列腺癌对铁死亡诱导剂敏感，JMJD6拮抗剂SKLB325与erastin在多种前列腺癌临床前模型中具有协同作用。