Nat Chem Biol丨中国科学技术大学许超团队与合作者揭示CRL2FEM1B泛素连接酶调控线粒体稳态的新机制

本研究由中国科学技术大学许超团队与以色列巴伊兰大学Itay Koren团队合作，揭示了CRL2FEM1B泛素连接酶调控线粒体稳态的新机制。背景上，泛素-蛋白酶体系统（UPS）参与线粒体质量控制，但CRL2FEM1B在线粒体中的定位机制及其调控的未知底物尚不清楚。研究目的是阐明CRL2FEM1B如何定位于线粒体以及其如何通过调控线粒体蛋白PLD6影响线粒体动力学。研究发现，CRL2FEM1B通过TOM20被招募至线粒体外膜，并介导PLD6的泛素化降解，防止线粒体过度融合。此外，冷冻电镜解析了CRL2FEM1B与PLD6及TOM20的复合物结构，揭示了其作用机制。结论表明，该研究为理解UPS在线粒体质量控制中的作用提供了结构基础，并为开发靶向降解线粒体蛋白质的化学工具提供了靶标。