【科技前沿】Molecular Cell｜李栋研究组揭示融合蛋白通过相变重塑内膜系统并驱动肿瘤发生的新机制

本研究由中国科学院生物物理研究所/清华大学生命科学学院李栋教授团队完成，探讨了融合蛋白通过液-液相分离（LLPS）重塑内膜系统并驱动肿瘤发生的新机制。研究以低级别纤维黏液样肉瘤（LGFMS）特征性融合蛋白FUS-CREB3L2（FC）为模型，利用Multi-SIM超分辨率成像技术，首次捕捉到FC通过LLPS重塑内质网（ER）的动态过程。研究发现，FC重塑的ER膜结构与COPII小泡标志物共定位，形成直径显著大于经典COPII小泡的COPII样区室，导致S1P/S2P蛋白酶的滞留和FC的“自发性”膜内蛋白水解。释放的FC-N入核后，募集SSRP1和CHD7形成转录复合物，激活LGFMS特征性基因表达，最终诱导细胞恶性表型。该研究为开发靶向LGFMS的治疗策略提供了重要理论依据。