【Nature Biotechnology】如何提高基于脂质纳米颗粒的DNA递送的安全性？

本文探讨了基于脂质纳米颗粒（LNPs）的DNA递送在基因治疗中的安全性和应用潜力。研究表明，质粒DNA（pDNA）装载到LNPs中时，即使低至中等剂量也会导致小鼠严重毒性和100%致死率，主要原因是cGAS–STING信号通路的激活。为解决这一问题，研究团队创新性地将内源性抗炎脂质硝基油酸（NOA）掺入LNP体系，成功将小鼠死亡率降至0%，并实现了长效基因表达。这一突破不仅克服了急性炎症反应，还保留了LNPs在生产灵活性和器官靶向上的优势，为慢性疾病治疗、癌症免疫治疗等提供了新的可能性。