文献速递 | Nature | 工程化 CD47 保护 T细胞以增强抗肿瘤免疫力

本文探讨了工程化CD47在增强抗肿瘤免疫中的作用。背景介绍中提到，髓系细胞，尤其是肿瘤相关巨噬细胞（TAM），在肿瘤微环境中的作用复杂，既可能抑制也可能促进肿瘤生长。研究目的在于通过阻断CD47-SIRPα轴来增强TAM的吞噬活性，从而提高CAR-T细胞疗法的效果。研究结果显示，抗CD47抗体与CAR-T细胞联合使用时，虽然增强了巨噬细胞的吞噬作用，但也导致了CAR-T细胞的快速消耗，降低了治疗效果。为了解决这一问题，研究者设计了CD47变体CD47(Q31P)（称为47E），该变体能够与SIRPα结合而不被抗CD47抗体阻断，从而保护T细胞免受吞噬。表达47E的TCR或CAR-T细胞在抗CD47抗体治疗后能抵抗巨噬细胞的清除，并促进大量、持续的巨噬细胞招募至肿瘤微环境，增强了抗癌效果。这一研究不仅揭示了巨噬细胞在T细胞存续中的关键作用，还提供了一种新的治疗策略，即通过工程化CD47来同时利用T细胞和巨噬细胞的抗癌效应，对抗实体瘤展现出增强的效力。