Sci Immunol| 希望之城国家医疗中心发现肿瘤免疫新靶点—YTHDF2

本研究由希望之城国家医疗中心和重庆医科大学的研究人员进行，发表在《Science Immunology》上，探讨了YTHDF2（一种N6甲基腺苷读取器蛋白）在肿瘤免疫逃避中的内在作用。研究发现，YTHDF2通过靶向CX3CL1 mRNA限制其表达，阻止炎症巨噬细胞向肿瘤募集，从而促进肿瘤的免疫逃避。同时，CD8+T细胞衍生的IFN-γ能介导YTHDF2的自噬降解，使肿瘤细胞对T细胞介导的破坏更敏感。研究还开发了一种小分子化合物DF-A7，能有效降解肿瘤细胞中的YTHDF2，显示出抗肿瘤作用，并能增强PD-1/PD-L1阻断疗法的效果。此外，Ythdf2缺陷的肿瘤细胞表现出更高的CX3CL1表达，促进巨噬细胞的募集和极化，增强抗肿瘤免疫反应。研究强调YTHDF2是一个有吸引力的靶点，为增强癌症免疫疗法提供了新的策略。