Adv Sci丨朱晓勇/李明清团队揭示肌酸诱导铁死亡抗性促进子宫内膜异位症进展新机制

朱晓勇/李明清团队在Advanced Science上发表的研究揭示了肌酸通过抑制朊病毒蛋白（PrP）诱导异位子宫内膜基质细胞铁死亡抗性，从而促进子宫内膜异位症（内异症）的进展。内异症是一种雌激素依赖的慢性炎症性疾病，其特征是子宫内膜样组织出现在子宫外部位，导致痛经、盆腔疼痛和不孕不育。研究通过代谢组学和药物亲和反应靶点稳定性试验（DARTS）发现内异症患者腹腔液和病灶中肌酸富集，这种肌酸富集与EESCs中甘氨酸氨基转移酶（GATM）表达增加相关。肌酸在铁过载环境中降低细胞内铁含量并提高细胞活力，通过抑制PrP功能减少铁摄取，降低活性氧和脂质过氧化水平，使细胞耐受铁死亡，促进内异症的发生发展。这一发现为内异症的诊断和治疗提供了新思路，肌酸可能作为一种治疗靶点，具有临床潜在价值。