Les hormones corticostéroïdes : mécanismes impliqués dans la reconnaissance de l'aldostérone par le récepteur aux minéralocorticoïdes

Abstract

L’aldosterone et le cortisol, principales hormones mineralocorticoides et glucocorticoides chez l’Homme, ont des structures tres proches. Les deux hormones se lient au recepteur aux mineralocorticoides (RM) avec la meme affinite, neanmoins le RM est active preferentiellement par l’aldosterone, ce qui suggere que l’interaction de ces deux hormones avec le RM met en jeu des liaisons en partie distinctes. La construction d’un modele tridimensionnel du domaine de liaison a l’hormone du RM humain, a partir de donnees cristallographiques du recepteur a l’acide retinoique associe a son ligand, a permis l’identification de plusieurs residus du RM impliques dans l’interaction avec l’aldosterone et le cortisol. Les residus Gin 776 et Arg 817 font des liaisons hydrogene avec la fonction cetone en C3 du steroide et le residu Asn 770 avec l’hydroxyle en C21. L’analyse de l’activite du recepteur sauvage ou mute en reponse a des steroides hydroxyles en differentes positions du squelette steroidien ont permis d’arriver aux conclusions suivantes : I) l’interaction entre le residu Asn 770 du RM et la fonction hydroxyle en C21 des corticosteroides est determinante pour stabiliser le RM dans sa conformation active; 2) la presence d’un l’hemiacetal en 11-18 de l’aldosterone renforce la stabilite de la conformation active du RM, alors que les hydroxyles en 11β et en 17α du cortisol diminue sa stabilite. Ces resultats sont discutes a la lumiere d’un modele d’activation du RM.