E. Ayme-Dietrich, Sophie M. Banas, L. Monassier, Luc Maroteaux
La serotonine et les cellules souches derivees de la moelle osseuse participent de concert a l'hypertension arterielle pulmonaire. Notre travail a montre que l'absence du recepteur 5-HT 2B genere des alterations permanentes de la composition du sang et de la moelle osseuse dans les lignees myeloides et, en particulier, dans les cellules progenitrices endotheliales. Dans l'hypertension arterielle pulmonaire (HTAP), les recepteurs 5-HT 2B portes par les cellules de la moelle osseuse jouent un role fondamental. Ils contribuent a la differenciation / proliferation / mobilisation des precurseurs endotheliaux de la moelle. Ces cellules derivees de la moelle osseuse ont une fonction critique dans le developpement de l'HTAP et du remodelage vasculaire pulmonaire. Ces donnees indiquent que les cellules de la moelle osseuse jouent un role cle dans la pathogenese de l'HTAP et suggerent que les interactions entre la serotonine et BMPR2 (bone morphogenic protein type 2 receptor) pourraient se situer dans la moelle osseuse.
{"title":"Hypertension artérielle pulmonaire, moelle osseuse, précurseurs endothéliaux et sérotonine","authors":"E. Ayme-Dietrich, Sophie M. Banas, L. Monassier, Luc Maroteaux","doi":"10.1051/JBIO/2016012","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2016012","url":null,"abstract":"La serotonine et les cellules souches derivees de la moelle osseuse participent de concert a l'hypertension arterielle pulmonaire. Notre travail a montre que l'absence du recepteur 5-HT 2B genere des alterations permanentes de la composition du sang et de la moelle osseuse dans les lignees myeloides et, en particulier, dans les cellules progenitrices endotheliales. Dans l'hypertension arterielle pulmonaire (HTAP), les recepteurs 5-HT 2B portes par les cellules de la moelle osseuse jouent un role fondamental. Ils contribuent a la differenciation / proliferation / mobilisation des precurseurs endotheliaux de la moelle. Ces cellules derivees de la moelle osseuse ont une fonction critique dans le developpement de l'HTAP et du remodelage vasculaire pulmonaire. Ces donnees indiquent que les cellules de la moelle osseuse jouent un role cle dans la pathogenese de l'HTAP et suggerent que les interactions entre la serotonine et BMPR2 (bone morphogenic protein type 2 receptor) pourraient se situer dans la moelle osseuse.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2016-09-30","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"131198992","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Le sommeil est un moment privilegie favorisant la consolidation des souvenirs en memoire a long terme. Les travaux menes au cours des dernieres annees ont permis de preciser les substrats neurobiologiques sous-tendant cet effet benefique du sommeil sur la memoire et ont abouti a la proposition de deux modeles : l’hypothese du dialogue hippocampo-neocortical et la theorie de l’homeostasie synaptique (ou recalibrage synaptique). Le vieillissement et, de maniere plus marquee la maladie d’Alzheimer, s’accompagnent de troubles du sommeil qui semblent participer aux troubles de la consolidation mnesique. Dans cet article, nous proposons une synthese des etudes portant sur les liens entre sommeil et memoire, et sur la facon dont ces liens sont modifies pendant le vieillissement normal et pathologique.
{"title":"Le rôle du sommeil dans la consolidation mnésique : effets de l’âge et de la maladie d’Alzheimer","authors":"C. Malle, F. Eustache, G. Rauchs","doi":"10.1051/JBIO/2015024","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2015024","url":null,"abstract":"Le sommeil est un moment privilegie favorisant la consolidation des souvenirs en memoire a long terme. Les travaux menes au cours des dernieres annees ont permis de preciser les substrats neurobiologiques sous-tendant cet effet benefique du sommeil sur la memoire et ont abouti a la proposition de deux modeles : l’hypothese du dialogue hippocampo-neocortical et la theorie de l’homeostasie synaptique (ou recalibrage synaptique). Le vieillissement et, de maniere plus marquee la maladie d’Alzheimer, s’accompagnent de troubles du sommeil qui semblent participer aux troubles de la consolidation mnesique. Dans cet article, nous proposons une synthese des etudes portant sur les liens entre sommeil et memoire, et sur la facon dont ces liens sont modifies pendant le vieillissement normal et pathologique.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-12-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"114133047","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
The existence of processes common to memory systems and executive functioning was evidenced by studies in the domain of cerebral neuroimaging, individual differences (mainly in normal aging) and, to a lesser extent, neuropsychology. Executive functioning depends on a large antero-posterior brain network, some regions of which (the middle dorsolateral and ventrolateral cortex, the dorsal anterior cingulate cortex) are involved in a series of executive processes, but also in encoding and retrieval of information in episodic memory and short-term memory. A consequence of lesions in frontal areas is to impair strategical organization of the information to-be-processed (an executive process) and thus leads to a lower memory capacity in frontal patients. Moreover, executive abilities will influence both memory efficiency and the associated brain networks even in people without brain pathology. These data attest to the importance of the relationships between executive and memory processes for an optimal cognitive functioning. Recent advances in neuroimaging and electrophysiology data acquisition and analysis techniques should allow us to better determine and understand the fashion in which these relationships work.
{"title":"[Memory processes and executive functioning: novel trends for research].","authors":"Fabienne Collette, L. Angel","doi":"10.1051/jbio/2015027","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/jbio/2015027","url":null,"abstract":"The existence of processes common to memory systems and executive functioning was evidenced by studies in the domain of cerebral neuroimaging, individual differences (mainly in normal aging) and, to a lesser extent, neuropsychology. Executive functioning depends on a large antero-posterior brain network, some regions of which (the middle dorsolateral and ventrolateral cortex, the dorsal anterior cingulate cortex) are involved in a series of executive processes, but also in encoding and retrieval of information in episodic memory and short-term memory. A consequence of lesions in frontal areas is to impair strategical organization of the information to-be-processed (an executive process) and thus leads to a lower memory capacity in frontal patients. Moreover, executive abilities will influence both memory efficiency and the associated brain networks even in people without brain pathology. These data attest to the importance of the relationships between executive and memory processes for an optimal cognitive functioning. Recent advances in neuroimaging and electrophysiology data acquisition and analysis techniques should allow us to better determine and understand the fashion in which these relationships work.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-10-14","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"125165394","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
A defining characteristic of the brain is its remarkable capacity to undergo activity-dependent functional and structural remodelling via mechanisms of plasticity that form the basis of our capacity to encode and retain memories. The prevailing model of how our brain stores new information about relationships between events or new abstract constructs suggests it resides in activity-driven modifications of synaptic strength and remodelling of neural networks brought about by cellular and molecular changes within the neurons activated during learning. To date, the idea that a form of activity-dependent synaptic plasticity known as long-term potentiation, or LTP, and the associated synaptic growth play a central role in the laying down of memories has received considerable support. Beyond this mechanism of plasticity at the synapse, adult neurogenesis, i.e. the birth and growth of new neurons, is another form of neural plasticity that occurs continuously in defined brain regions such as the dentate gyrus of the hippocampus. Here, based on work in the hippocampus, we review the processes and mechanisms of the generation and selection of new neurons in the adult brain and the accumulating evidence that supports the idea that this form of neural plasticity is essential to store and lead to retrievable hippocampal-dependent memories.
{"title":"[Brain and memory: new neurons to remember].","authors":"Alexandra Gros, A. Veyrac, S. Laroche","doi":"10.1051/jbio/2015028","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/jbio/2015028","url":null,"abstract":"A defining characteristic of the brain is its remarkable capacity to undergo activity-dependent functional and structural remodelling via mechanisms of plasticity that form the basis of our capacity to encode and retain memories. The prevailing model of how our brain stores new information about relationships between events or new abstract constructs suggests it resides in activity-driven modifications of synaptic strength and remodelling of neural networks brought about by cellular and molecular changes within the neurons activated during learning. To date, the idea that a form of activity-dependent synaptic plasticity known as long-term potentiation, or LTP, and the associated synaptic growth play a central role in the laying down of memories has received considerable support. Beyond this mechanism of plasticity at the synapse, adult neurogenesis, i.e. the birth and growth of new neurons, is another form of neural plasticity that occurs continuously in defined brain regions such as the dentate gyrus of the hippocampus. Here, based on work in the hippocampus, we review the processes and mechanisms of the generation and selection of new neurons in the adult brain and the accumulating evidence that supports the idea that this form of neural plasticity is essential to store and lead to retrievable hippocampal-dependent memories.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2015-03-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"125359183","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2004-12-31DOI: 10.1051/JBIO/2004198040393
P. Capy
{"title":"Structure et évolution des éléments transposables","authors":"P. Capy","doi":"10.1051/JBIO/2004198040393","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2004198040393","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2004-12-31","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"127532257","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2001-09-15DOI: 10.1051/JBIO/2001195020151
Gilles Faury
Les fibres elastiques sont responsables des proprietes elastiques des tissus extensibles, tels les vaisseaux sanguins, le coeur, la peau et les poumons. Les fibres elastiques se composent de microfibrilles, et principalement d’elastine (90 %) qui est le composant principal responsable de leurs proprietes elastiques. En plus du role biomecanique des fibres elastiques, les travaux de ces dernieres annees ont montre une forte correlation entre la desorganisation de l’elastine et des fibres elastiques et la deregulation de la proliferation des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV). Ces resultats ont ete obtenus grâce a la description et l’etude de plusieurs pathologies poly- symptomatiques ou obstructives des arteres, comme la stenose aortique supravalvulaire (SASV) et le syndrome de Williams (SW), pathologies toutes deux liees a des mutations ou des deletions dans un des deux alleles du gene de l’elastine. L’etude de souris knock-out pour le gene de l’elastine (heterozygotes ou homozygotes) suggere que l’elastine devrait maintenant etre doublement percue comme un composant elastique des tissus, et aussi comme un regulateur majeur du developpement des CMLV, de leur cycle de vie et de leur organisation. Ces travaux pourraient deboucher a terme sur des developpements dans le domaine de la therapie preventive de la SASV, du SW ou d’autres dysfonctions musculaires heritees.
{"title":"Role de l'elastine dans le developpement et la fonction vasculaires Etude par knock-out du gene de l'elastine chez la Souris","authors":"Gilles Faury","doi":"10.1051/JBIO/2001195020151","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195020151","url":null,"abstract":"Les fibres elastiques sont responsables des proprietes elastiques des tissus extensibles, tels les vaisseaux sanguins, le coeur, la peau et les poumons. Les fibres elastiques se composent de microfibrilles, et principalement d’elastine (90 %) qui est le composant principal responsable de leurs proprietes elastiques. En plus du role biomecanique des fibres elastiques, les travaux de ces dernieres annees ont montre une forte correlation entre la desorganisation de l’elastine et des fibres elastiques et la deregulation de la proliferation des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV). Ces resultats ont ete obtenus grâce a la description et l’etude de plusieurs pathologies poly- symptomatiques ou obstructives des arteres, comme la stenose aortique supravalvulaire (SASV) et le syndrome de Williams (SW), pathologies toutes deux liees a des mutations ou des deletions dans un des deux alleles du gene de l’elastine. L’etude de souris knock-out pour le gene de l’elastine (heterozygotes ou homozygotes) suggere que l’elastine devrait maintenant etre doublement percue comme un composant elastique des tissus, et aussi comme un regulateur majeur du developpement des CMLV, de leur cycle de vie et de leur organisation. Ces travaux pourraient deboucher a terme sur des developpements dans le domaine de la therapie preventive de la SASV, du SW ou d’autres dysfonctions musculaires heritees.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2001-09-15","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"131067212","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2000-05-01DOI: 10.1051/JBIO/2000194030137
B. Ghaleh, R. Tissier, A. Berdeaux
Le preconditionnement est un mecanisme cardioprotecteur endogene et transitoire a l’ischemie acquise par le myocarde a la suite d’une ischemie breve prealable et il se manifeste par une limitation de la taille de l’infarctus provoque par une occlusion coronaire prolongee. La cinetique d’apparition du preconditionnement myocardique est biphasique. La phase initiale ou « preconditionnement immediat » s’exprime immediatement et persiste 1 a 3 heures apres la premiere ischemie preconditionnante. En revanche, une seconde phase plus tardive ou « preconditionnement tardif » se developpe dans les 24- 48 heures. Si le preconditionnement tardif vis-a-vis de la sideration est bien etabli, son pouvoir de protection a l’encontre de l’infarctus est encore discute. S’il semble que le monoxyde d’azote ne joue pas de role dans le preconditionment immediat, il constitue par contre un element initiateur quasi certain du preconditionnement tardif en activant la voie de la proteine kinase C par l’intermediaire de la formation de radicaux libres oxygenes. Secondairement l’intervention des tyrosines kinases aboutit a l’activation d’un facteur, le NFKB, qui active la transcription nucleaire du gene codant pour la NO synthase inductible. Le NO joue egalement le role de mediateur du preconditionnement tardif. Cependant les effecteurs finaux de cette cardioprotection restent a decouvrir. La comprehension des mecanismes intimes du preconditionnement devrait permettre d’identifier des cibles pharmacologiques dont l’activation ou le blocage pourrait mimer cette cardioprotection endogene. A ce titre, il est interessant de constater que les derives nitres miment ce preconditionnement tardif.
{"title":"Monoxyde d’azote et préconditionnement du myocarde ischémique par Bijan Ghaleh, Renaud Tissier & Alain Berdeaux","authors":"B. Ghaleh, R. Tissier, A. Berdeaux","doi":"10.1051/JBIO/2000194030137","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2000194030137","url":null,"abstract":"Le preconditionnement est un mecanisme cardioprotecteur endogene et transitoire a l’ischemie acquise par le myocarde a la suite d’une ischemie breve prealable et il se manifeste par une limitation de la taille de l’infarctus provoque par une occlusion coronaire prolongee. La cinetique d’apparition du preconditionnement myocardique est biphasique. La phase initiale ou « preconditionnement immediat » s’exprime immediatement et persiste 1 a 3 heures apres la premiere ischemie preconditionnante. En revanche, une seconde phase plus tardive ou « preconditionnement tardif » se developpe dans les 24- 48 heures. Si le preconditionnement tardif vis-a-vis de la sideration est bien etabli, son pouvoir de protection a l’encontre de l’infarctus est encore discute. S’il semble que le monoxyde d’azote ne joue pas de role dans le preconditionment immediat, il constitue par contre un element initiateur quasi certain du preconditionnement tardif en activant la voie de la proteine kinase C par l’intermediaire de la formation de radicaux libres oxygenes. Secondairement l’intervention des tyrosines kinases aboutit a l’activation d’un facteur, le NFKB, qui active la transcription nucleaire du gene codant pour la NO synthase inductible. Le NO joue egalement le role de mediateur du preconditionnement tardif. Cependant les effecteurs finaux de cette cardioprotection restent a decouvrir. La comprehension des mecanismes intimes du preconditionnement devrait permettre d’identifier des cibles pharmacologiques dont l’activation ou le blocage pourrait mimer cette cardioprotection endogene. A ce titre, il est interessant de constater que les derives nitres miment ce preconditionnement tardif.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2000-05-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"130731555","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
: Animal venoms are complex chemical cocktails, comprising a wide range of biologically active reticulated peptides that target with high selectivity and efficacy a variety of enzymes, membrane receptors, ion channels...Venoms can therefore be seen as large natural libraries of biologically active molecules that are continuously selected and highly refined by the evolution process, up to the point where every molecule is endowed with pharmacological properties that are highly valuable in the context of human use and drug development. Therefore, venom exploration constitutes a prerequisite to drug discovery. However, mass spectrometry and transcriptomics via NGS (Next Generation Sequencing) studies have shown the presence of up to 1000 peptides in the venom of single species of cone snails and spiders. Therefore the global animal venom resource can be seen as a collection of more than 50 to 100 000 000 peptides and proteins of which only ~5000 are known. That extraordinary "Eldorado" of bio-optimized compounds justifies the development of more global and cutting-edge strategies and technologies to explore this resource more efficiently than actually. De novo developed approaches and recently obtained results will be described.
{"title":"Les venins au service de la recherche médicale","authors":"F. Ducancel","doi":"10.1051/JBIO/2016016","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2016016","url":null,"abstract":": Animal venoms are complex chemical cocktails, comprising a wide range of biologically active reticulated peptides that target with high selectivity and efficacy a variety of enzymes, membrane receptors, ion channels...Venoms can therefore be seen as large natural libraries of biologically active molecules that are continuously selected and highly refined by the evolution process, up to the point where every molecule is endowed with pharmacological properties that are highly valuable in the context of human use and drug development. Therefore, venom exploration constitutes a prerequisite to drug discovery. However, mass spectrometry and transcriptomics via NGS (Next Generation Sequencing) studies have shown the presence of up to 1000 peptides in the venom of single species of cone snails and spiders. Therefore the global animal venom resource can be seen as a collection of more than 50 to 100 000 000 peptides and proteins of which only ~5000 are known. That extraordinary \"Eldorado\" of bio-optimized compounds justifies the development of more global and cutting-edge strategies and technologies to explore this resource more efficiently than actually. De novo developed approaches and recently obtained results will be described.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"115174351","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195010065
Marina Cavazzana-Calvo, Isabelle André-Schmutz, S. Hacein-Bey, John F. Schindler, Hélène Vitetta, Sophie Dupuis, P. Quartier, G. Chédeville, E. Vilmer, J. Casanova, R. Buffet, S. Caillat-Zucman, Isabelle Radford, F. L. Deist, A. Fischer
A l'heure actuelle, l'absence de compatibilite HLA lors d'une greffe de cellules hematopoietiques souches (CHS) est responsable d'un taux d'echec important, en raison, entre autres, de l'immunodeficience prolongee qui favorise les rechutes et les infections. Pour pallier ce deficit prolonge, il serait theoriquement possible d'injecter apres la greffe des lymphocytes T du donneur mais le risque de provoquer une reaction du greffon contre l'hote lethale (GVHD) rend cette option irrealisable. La strategie que nous avons developpee consiste, avant d'injecter les lymphocytes T, a eliminer ceux d'entre eux qui sont alloreactifs a l'aide d'une immunotoxine specifique pour la chaine p55 du recepteur de l'IL-2, exprimee par les lymphocytes T actives dans une culture mixte lymphocytaire (CML). Treize patients ont ete inclus dans un protocole de phase I/II depuis septembre 1998. L'un d'entre eux a recu deux greffes. Ces patients dont la moyenne d'âge a l'inclusion est de 17 mois, sont atteints soit d'hemopathies malignes (LAL ou LAM), soit de deficits immunitaires, et ne disposent pas d'un donneur familial geno-identique. Les lymphocytes T allodepletes ont ete injectes entre 14 et 30 jours post-greffe, des la sortie d'aplasie, aux doses de 100 000 (n = 3), 400 000 (n = 7) et 600 000 lymphocytes T/kg (n = 4). La depletion des lymphocytes T alloreactifs a ete complete dans 12 manipulations sur 14 avec moins de 1 % de proliferation residuelle. Dans 2 cas, cette proliferation residuelle etait de 4 et 5 % (un patient dans le groupe 400 000 et l'autre dans le groupe 600 000 cellules). Au total, 4 patients ont developpe une GVH aigue (a) de grade I a II exclusivement, dont les deux patients pour lesquels la depletion etait incomplete. Aucune de ces GVHa n'a evolue en GVH chronique. Six patients sont decedes de maladies veino-occlusives (MVO) (n = 3), d'une meningoencephalite due a une infection par le virus varicella-zooster (VZV) deja presente avant la greffe (n = 1), d'une rechute de LAL (n =1) et d'une infection a Staphylocoque (n = 1). A l'heure actuelle, la survie est de 54 % pour un suivi moyen de 8 mois (3,5 a 22 mois). Du point de vue immunologique, sur il greffes evaluables, une moyenne de 63 jours a ete necessaire pour presenter 300 CD3/μl, 97 jours pour 200 CD4/μl et 90 jours pour detecter une reponse positive aux mitogenes. Trois patients ont presente une reponse proliferative positive en presence de la toxine tetanique avant d'etre vaccines. Cette analyse intermediaire suggere que 1) la depletion alloreactive ex vivo permet d'empecher efficacement le developpement de la GVH dans un contexte d'incompatibilite HLA majeur, 2) que les lymphocytes T reinjectes sont capables de survivre et de s'expandre.
{"title":"Greffe de moelle osseuse T déplétée HLA non géno-identique chez l’enfant : prévention de la réaction du greffon contre l’hôte par adjonction de lymphocytes T du donneur dépourvus d’alloréactivité vis-à-vis du receveur","authors":"Marina Cavazzana-Calvo, Isabelle André-Schmutz, S. Hacein-Bey, John F. Schindler, Hélène Vitetta, Sophie Dupuis, P. Quartier, G. Chédeville, E. Vilmer, J. Casanova, R. Buffet, S. Caillat-Zucman, Isabelle Radford, F. L. Deist, A. Fischer","doi":"10.1051/JBIO/2001195010065","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195010065","url":null,"abstract":"A l'heure actuelle, l'absence de compatibilite HLA lors d'une greffe de cellules hematopoietiques souches (CHS) est responsable d'un taux d'echec important, en raison, entre autres, de l'immunodeficience prolongee qui favorise les rechutes et les infections. Pour pallier ce deficit prolonge, il serait theoriquement possible d'injecter apres la greffe des lymphocytes T du donneur mais le risque de provoquer une reaction du greffon contre l'hote lethale (GVHD) rend cette option irrealisable. La strategie que nous avons developpee consiste, avant d'injecter les lymphocytes T, a eliminer ceux d'entre eux qui sont alloreactifs a l'aide d'une immunotoxine specifique pour la chaine p55 du recepteur de l'IL-2, exprimee par les lymphocytes T actives dans une culture mixte lymphocytaire (CML). Treize patients ont ete inclus dans un protocole de phase I/II depuis septembre 1998. L'un d'entre eux a recu deux greffes. Ces patients dont la moyenne d'âge a l'inclusion est de 17 mois, sont atteints soit d'hemopathies malignes (LAL ou LAM), soit de deficits immunitaires, et ne disposent pas d'un donneur familial geno-identique. Les lymphocytes T allodepletes ont ete injectes entre 14 et 30 jours post-greffe, des la sortie d'aplasie, aux doses de 100 000 (n = 3), 400 000 (n = 7) et 600 000 lymphocytes T/kg (n = 4). La depletion des lymphocytes T alloreactifs a ete complete dans 12 manipulations sur 14 avec moins de 1 % de proliferation residuelle. Dans 2 cas, cette proliferation residuelle etait de 4 et 5 % (un patient dans le groupe 400 000 et l'autre dans le groupe 600 000 cellules). Au total, 4 patients ont developpe une GVH aigue (a) de grade I a II exclusivement, dont les deux patients pour lesquels la depletion etait incomplete. Aucune de ces GVHa n'a evolue en GVH chronique. Six patients sont decedes de maladies veino-occlusives (MVO) (n = 3), d'une meningoencephalite due a une infection par le virus varicella-zooster (VZV) deja presente avant la greffe (n = 1), d'une rechute de LAL (n =1) et d'une infection a Staphylocoque (n = 1). A l'heure actuelle, la survie est de 54 % pour un suivi moyen de 8 mois (3,5 a 22 mois). Du point de vue immunologique, sur il greffes evaluables, une moyenne de 63 jours a ete necessaire pour presenter 300 CD3/μl, 97 jours pour 200 CD4/μl et 90 jours pour detecter une reponse positive aux mitogenes. Trois patients ont presente une reponse proliferative positive en presence de la toxine tetanique avant d'etre vaccines. Cette analyse intermediaire suggere que 1) la depletion alloreactive ex vivo permet d'empecher efficacement le developpement de la GVH dans un contexte d'incompatibilite HLA majeur, 2) que les lymphocytes T reinjectes sont capables de survivre et de s'expandre.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"124284628","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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