Marqueurs pharmacologiques prédictifs de la neutropénie chimioinduite par le cisplatine (CDDP).

Abstract

Le but de notre etude est de montrer l’interet du dosage du platine plasmatique, salivaire et intralym-phocytaire pour predire une toxicite hematologique de grade 4 au cours du meme cycle de chimiotherapie. Le CDDP a ete administre en perfusion de 2 heures a la dose standard de 100 mg/m2 . Des prelevements sanguins ont ete effectues, d’une part, chez quatorze patients pour l’evaluation du platine total plasmatique et du platine lie a l’ADN lymphocytaires (adduits) et, d’autre part, chez 3 autres patients pour l’evaluation des concentrations salivaires. Les concentrations au Cmax et 1 heure apres la fin de perfusion, sont significativement plus elevees pour les cycles au cours desquels une neutropenie de grade 4 est apparue (10 cycles sur 19) (respectivement 2,60 vs 2,05 et 2,55 vs 2,00 mg/l p < 0,05). Les adduits de platine lymphocytaires sont inferieurs a la limite de detection de la methode de dosage utilisee, l’ICPMS. Des concentrations significatives en platine ont ete evaluees dans la salive (0,050-0,080 mg/l) representant 2 a 3 % des concentrations plasmatiques en platine total aux memes temps. Il faudra cependant demontrer la stabilite du rapport salive/plasma avant de proposer la substitution du dosage plasmatique par le dosage salivaire sur un plus grand echantillon de patients. L’ajustement de posologie a partir d’un dosage salivaire presenterait l’avantage d’etre moins contraignant pour le patient et plus facile d’acces.