Safety and Effectiveness of Bedaquiline in the Treatment of Tuberculosis with Multiple and Extensive Drug Resistance of the Pathogen

Abstract

В настоящее время имеются ограниченные фактические данные о безопасности и эффективности бедаквилина при лечении туберкулеза (ТБ) с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) возбудителя в программных условиях в странах Восточной Европы. В данном общенациональном ретроспективном когортном исследовании с участием взрослых пациентов с множественно/широко лекарственно-устойчивым туберкулезом (М/ШЛУ-ТБ) в Беларуси мы изучали результаты химиотерапии и время до негативации культуры среди пациентов, получавших лечение по режимам химиотерапии с применением бедаквилина (2015-2016 гг.) в сравнении с пациентами, получавшими лечение по стандартным лекарственным схемам (2013-2014 гг.), используя для этого логистическую и конкурирующую регрессию рисков. Кроме того, мы также описали неблагоприятные явления, зарегистрированные в когорте пациентов, получавших бедаквилин. В общей сложности 179 и 746 пациентов были включены в группы, получавшие лечение по режимам с бедаквилином и стандартную химиотерапию, из которых 76,5% и 22,4% имели ШЛУ-ТБ соответственно. Благоприятные результаты лечения были достигнуты у 92,2% пациентов, получавших бедаквилин, и у 57,4% пациентов, получавших лечение по стандартным режимам химиотерапии (р<0,001). Среди пациентов с изначально положительным результатом культуральных исследований к шестому месяцу химиотерапии негативация культуры была достигнута у 87,4% и 60,7% в группах, получавших бедаквилин и стандартную терапию соответственно. Многофакторная регрессия конкурирующих рисков показала, что режимы химиотерапии с включением бедаквилина были в значительной степени ассоциированы с меньшим временем до негативации культуры (распределенное отношение рисков 2,10; 95% ДИ 1,61-2,74). В целом у 84,4% пациентов, получавших бедаквилин, был зарегистрирован как минимум один неблагоприятный эффект, из которых 15,2% были серьезными. Однако среди этих серьезных неблагоприятных явлений вероятной и возможной причиной возникновения лишь одного из шести случаев соответственно мог быть бедаквилин. Режимы химиотерапии с использованием бедаквилина являются высокоэффективными и имеют приемлемые характеристики безопасности для применения в обычных программных условиях у пациентов с М/ШЛУ-ТБ. Эти режимы химиотерапии характеризуются отличными результатами лечения и ускоренной негативацией культуры по сравнению с используемыми ранее режимами. Presently, there is limited evidence on the safety and effectiveness of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant pathogen (XDR) in programmatic settings in Eastern Europe. In this nationwide retrospective cohort study involving adult patients with M/XDR-TB in Belarus, we examined the results of chemotherapy and the time until culture negative among patients treated with chemotherapy regimens using bedaquiline (2015-2016) compared with patients on treatment according to standard drug regimens (2013-2014), using logistic and competing risk regression for this. In addition, we also described adverse events reported in a cohort of patients receiving bedaquiline. In total, 179 and 746 patients were included in the groups receiving treatment with bedaquiline and standard chemotherapy, 76.5% and 22.4% had XDR-TB, respectively. Favorable treatment results were achieved in 92.2% of patients receiving bedaquiline, and in 57.4% of patients receiving treatment according to standard chemotherapy regimens (p<0.001). Among patients with an initially positive culture study result, by the sixth month of chemotherapy, culture negativity achieved in 87.4% and 60.7% in the groups receiving bedaquiline and standard therapy, respectively. Multivariate regression of competing risks showed that chemotherapy regimens involving bedaquiline were significantly associated with shorter time until culture negative (distributed risk ratio 2.10; 95% CI 1.61-2.74). Overall, 84.4% of patients receiving bedaquiline had at least one adverse effect, 15.2% were serious. However, among these serious adverse events, the probable and possible cause of the occurrence of only one and six cases, respectively, could be bedaquiline. Chemotherapy regimens using bedaquiline are highly effective and have acceptable safety characteristics for use in Belarus in patients with M/XDR-TB. These chemotherapy regimens characterized by excellent treatment outcomes and accelerated culture negation compared to previously used regimens.