Oral Kanserde Tümör Nekrozis Faktör-Alfa (Tnf-α) Ekspresyonunun Moleküler Subtipleme ile İlişkisi

Abstract

Oral kavitenin en sik izlenen malign tumoru olan oral skuamoz hucreli karsinomun (OSHK) gelismesi ve ilerlemesi, genetik alterasyonlarin birikmesinden kaynaklanmaktadir. Diger taraftan Tumor nekrozis faktor-alfa (TNF-α)'nin tumor invazyonunda onemli rol oynadigi da bilinmektedir. Bu calismanin amaci, oral kanserdeki genetik alterasyonlari saptayip, molekuler alttipleme ile inflamasyon ve TNF- α ekspresyonu arasindaki iliskiyi incelemektir. Calisma, 25’i OSHK tanisi almis toplam 39 doku ornegi uzerinde gerceklestirildi. Parafine gomulu bloklardan elde edilen DNA izolasyonunu takiben, 28 adet kanser iliskili gene ait genetik degisiklikler yeni nesil dizileme analizi (NGS) ile tayin edildi. Dokulardaki TNF- α ekspresyonu immunhistokimyasal calismalar ile tayin edildi. Inflamasyon skorlamasi, her vaka icin hemotoksilen-eosin kesitlerde yapildi. Toplam 25 adet OSHK vakasinin 18’inde (%72) bir veya birden fazla mutasyon izlenmistir. En sik mutasyonu gorulen gen, P53 geni olarak saptanmistir. Tum vakalardan 3 tanesi (%12) uc ve daha fazla gen mutasyonu gostermistir. TNF- α ekspresyonu mutasyon saptanan tumorlerde daha fazla izlenmistir. Yeni nesil dizileme analizi (NGS) ile ortaya cikan mutasyon spektrumu, OSHK'deki genetik degisikliklerin ne kadar cesitli ve karmasik oldugunu gostermektedir. Calisma sonuclari genetik degisiklikler ile inflamasyon ve TNF-α ekspresyonu arasinda iliski oldugunu dusundurmektedir. OSHK’nin tani ve tedavisinde histopatolojik incelemenin yani sira, genetik alterasyonlari da ortaya koymak hedefe yonelik tedavide yeni alternatifler sunacaktir.