Les composés thyroïdiens inhibent l’oxydation des LDL générée par les macrophages in vitro

Abstract

De nombreux travaux ont montre que les LDL oxydees ont un role proatherogene. Plusieurs types de cellules arterielles sont capables d'oxyder les LDL mais, a un stade precoce de l'atherogenese, l'oxydation des LDL induite par les macrophages est probablement dominante. Nous avons montre que, parmi les composes thyroidiens, T 3 et son derive acetique TA 3 ont un potentiel antioxydant superieur a celui de T 4 et de rT 3 sur l'oxydation des LDL induite in vitro par Cu 2 + (Chomard et al., 1998) ou par un generateur de radicaux libres, l'AAPH (2,2'-azobis-[2-amidinopropane] dichlorhydrate) (Oziol et al., 2001). Ici, nous etudions l'effet de ces composes thyroidiens sur l'oxydation des LDL induite par des monocytes humains U937 differencies en macrophages. Des macrophages sont incubes 24 h avec des LDL a differentes concentrations (0 a 20 μM) de T 3 , TA 3 , T 4 , ou rT 3 (experience 1); d'autres macrophages sont egalement pre-incubes 24 h avec 1 ou 10 μM de ces memes composes, laves, puis incubes 24 h de plus avec des LDL seules (experience 2). L'oxydation est evaluee par la mesure des TBARS dans le surnageant et la viabilite cellulaire par la mesure de l'activite LDH (EC 1.1.1.27). Dans l'experience 1, tous les composes diminuent la peroxydation lipidique des LDL, mais T 3 et TA 3 sont moins efficaces que T 4 et rT 3 (IC 5 0 : 9,9 et 8,2 contre 1,8 et 1,6 μM, respectivement). Dans l'experience 2, tous les composes inhibent moins l'oxydation des LDL, mais cet effet reste tres important pour T 4 , important pour TA 3 , et faible pour T 3 et rT 3 . La viabilite cellulaire n'est pas affectee par les composes, excepte par TA 3 a forte concentration. Nos donnees suggerent que le potentiel antioxydant physico-chimique des composes thyroidiens est module par leur action sur les systemes redox des macrophages. L'effet cellulaire global de T 3 conduit a une reduction de son potentiel antioxydant, tandis que celui de T 4 l'augmente. Ainsi, T 4 pourrait avoir un effet protecteur sur l'oxydation des LDL induite par les macrophages in vivo.