РОЛЬ КОГЕЗИНОВОГО КОМПЛЕКСА В ХОДЕ СЕГРИГАЦИИ ХРОМОСОМ

Abstract

Во время каждого клеточного деления весь геном должен быть продублирован и разделен таким образом, чтобы каждая из дочерних клеток унаследовала полную копию генома без каких-либо изменений. Считается, что ошибки в этих процессах лежат в основе рака и ряда генетических заболеваний. Ключевой особенностью для контроля целостности генома является когезия сестринских хроматид, которая обеспечивается с помощью когезинового комплекса. Когезин удерживает сестринские хроматиды вместе по всей их длине, от фазы S до начала митоза. В клетках животных когезин затем удаляется из ДНК двумя отдельными волнами. Первая стадия удаления когезина называется «профазным путем» и зависит от антагониста когезина Wapl. Этот путь специфически удаляет когезин из хромосомных плеч. Важно, что центромерный когезин защищен от этой активности удаления, что приводит к хорошо известной X-форме митотических хромосом. Центромерный когезин д. сопротивляется притягивающим силам микротрубочек до того момента, когда кинетохоры всех хромосом правильно прикрепятся к митотическому веретену в метафазе. Затем, по достижении контрольной точки сборки шпинделя, активируется вторая волна удаления когезинов. Этот шаг зависит от Separase, который протеолитически расщепляет оставшуюся центромерную когезию и тем самым запускает разделение сестринских хроматид на противоположных полюсах клетки.