Causas de variación en el fenotipo de la fibrosis quística

Abstract

La causa de la fibrosis quística (FQ) reside en la función anormal del gen regulador de la conductancia transmembránica de la FQ (RTFQ). La FQ es sumamente variable, y mientras algunos pacientes sucumben a la enfermedad durante su primera década, otros viven hasta la cuarta o quinta década. Los pacientes también difieren en la afectación de los sistemas de órganos y en las complicaciones. Una parte de la variación en el fenotipo de la FQ puede atribuirse a la naturaleza del trastorno del gen RTFQ. El fenotipo RTFQ determina fundamentalmente el grado de disfunción exocrina del páncreas y se correlaciona con un grado de anomalía en la concentración de cloruros en el sudor y la malformación del aparato reproductor masculino. No obstante, factores independientes del RTFQ son responsables de la variación en la neumopatía, causa fundamental de morbilidad y mortalidad en la FQ. En el curso de los ultimísimos años se han identificado genes modificadores que influyen sobre la gravedad de la neumopatía en pacientes afectados de FQ. Factores extragenéticos, como el estado socioeconómico y la exposición al tabaquismo pasivo, también afectan el desenlace pulmonar. Estamos asistiendo a un conocimiento más completo de las causas de variación en los pacientes con FQ, lo que facilitará el desarrollo de nuevas medidas pronósticas así como de nuevos tratamientos.