Mécanismes de l’adressage polarisé du récepteur de la FSH

Abstract

Les recepteurs des gonadotrophines et de la TSH appartiennent a un sous-groupe de recepteurs couples aux proteines G qui presentent des particularites dans leur trafic cellulaire : les recepteurs de la TSH et de la FSH ont une distribution cellulaire polarisee basolaterale au niveau des cellules thyroidiennes et des cellules de Sertoli respectivement. Par contre, le recepteur de la LH est exprime de facon circonferentielle au niveau des cellules cibles gonadiques. Pour comprendre cette difference de propriete nous avons exprime ces recepteurs dans un modele de cellules epitheliales polarisees : les cellules MDCK.Nous avons ainsi montre que les trois recepteurs adoptent dans ces cellules une localisation basolaterale. Ils contiennent donc tous un signal de localisation basolaterale. Les recepteurs des gonadotrophines subissent de plus une transcytose partielle qui n’est pas observee pour le recepteur de la TSH. Nous avons montre que les proteines G heterotrimeriques jouent un role dans ce mecanisme de transcytose. Cet effet ne necessite pas une activation de l’adenylate cyclase et implique une population intracellulaire de proteines G differentes de celle qui intervient dans la transduction du signal.Nous avons ensuite identifie la nature du signal d’adressage basolateral du recepteur de la FSH par mutagenese dirigee. Nous avons montre de facon inattendue qu’il est localise dans la partie distale du domaine intracellulaire qui diverge entre les trois recepteurs. Il comprend 14 acides amines et est essentiellement dependant pour son activite d’une tyrosine et d’une leucine. Nous avons montre que ce signal est independant du signal d’endocytose du recepteur. Ce signal est autonome et transferable a une autre proteine membranaire apicale, le recepteur du NGF qu’il convertit en partie en une proteine basolaterale.Il s’agit du premier signal d’adressage basolateral caracterise pour un recepteur couple aux proteines G et plus generalement pour un recepteur hormonal.