Étude GFCH/FILO du profil mutationnel des leucémies lymphoïdes chroniques et autres syndromes lymphoprolifératifs B avec translocation IG::BCL3

Abstract

Contexte

Les translocations impliquant BCL3 (19q13) sont des anomalies récurrentes rares des syndromes lymphoprolifératifs B (SLPB), généralement des leucémies lymphoïdes chroniques (LLC) (70 %). Les LLC t-BCL3 sont considérées comme un sous-groupe agressif, associé à un statut IGHV non muté et une survie raccourcie. L’objectif de cette étude est de décrire le spectre mutationnel des SLPB t-BCL3.

Méthodes

Au total, 114 patients avec réarrangement du locus BCL3 vérifié par FISH ont été inclus. Les données clinicobiologiques ont été recueillies. Un panel de 21 gènes a été étudié par séquençage de nouvelle génération.

Résultats

La cohorte comprend 73 LLC (64 %), 37 LZM (32,5 %), 3 lymphomes B diffus à grandes cellules (2,6 %) et 1 lymphome B primitif du médiastin (0,9 %). 112 translocations classiques t(14 ;19)(q32 ;q13) IGH::BCL3, 1 translocation variante IGL::BCL3t(19 ;22)(q13 ;q11), 4 translocations variantes à 3 chromosomes (V ;19 ;14) et 1 translocation non-IG (17 ;19)(q25 ;q13) ont été observées (certains patients présentant plusieurs clones). La trisomie 12 est la principale anomalie additionnelle (n = 76). Un caryotype complexe (≥ 3) voire hautement complexe (≥ 5) était rapporté pour 44,7 % et 13 % des patients. Le statut IGHV était non muté pour 100 % des LLC et 83 % des LZM évalués (n = 31 et n = 6, respectivement). Parmi les échantillons séquencés (n = 93), 86 % comportent au moins un variant pathogène, et 61,2 % deux variants ou plus. Les principaux gènes mutés sont NOTCH1 (40,4 %), BRAF (26,6 %), TP53 (17 %), FBXW7(12,7 %), NOTCH2 (10,6 %) et XPO1 (10,6 %). Une association d’au moins 2 mutations parmi les gènes suivants : NOTCH1, NOTCH2, BRAF ou XPO1 (profil multi-hit) a été retrouvée pour 14 patients sans impact significatif sur la survie (62 mois multihit vs 79 mois non multihit, p = 0,2).

Conclusion

Cette étude constitue la plus large série rétrospective décrite à l’heure actuelle. Les SLP t-BCL3 présentent un profil mutationnel caractéristique avec mutations de NOTCH1/NOTCH2 et de BRAF.