Traitement prénatal des troubles du neurodéveloppement : étude de l’effet d’un peptide neuroprotecteur chez un modèle murin de trisomie 21

Q3 Medicine Morphologie Pub Date : 2023-11-17 DOI:10.1016/j.morpho.2023.100624

Rodolphe Dard , Manon Moreau , François Vialard , Nathalie Janel

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Abstract

La trisomie 21(T21) est la plus fréquente des maladies chromosomiques avec une fréquence allant jusqu’à 1/400 au premier trimestre de grossesse. Les patients porteurs de T21 présentent de multiples comorbidités, inconstantes mais pour lesquelles il existe en général une prise en charge médicale ou chirurgicale. La déficience intellectuelle (DI) est en revanche constante et responsable d’un handicap permanent. L’origine de la DI dans la T21 n’est pas encore complètement comprise, mais la présence de signes dès la naissance laisse suspecter un trouble du neurodéveloppement (TND) d’apparition prénatale.

La T21 est dépistée de manière de plus en plus efficace et précoce au premier trimestre de grossesse, ouvrant alors la possibilité d’un traitement in utero.

Il n’y a pas actuellement de consensus sur les anomalies morphologiques, histologiques, cellulaires ou moléculaires à l’origine du TND dans la T21. La surexpression de la protéine tyrosine kinase, facteur de transcription DYRK1A est au centre de l’attention, mais la physiopathologie au-delà reste à caractériser.

Il a été rapporté notamment un excès de neuro-inflammation et une activation microgliale dans la T21. Nous nous sommes intéressés à l’effet d’un traitement prénatal par peptide anti-neuro-inflammatoire chez un modèle murin de trisomie 21 (Dp16). Des études histologiques, moléculaires et de comportement chez ces souris traitées in utero nous ont permis de dégager des effets encourageants et de mieux caractériser le TND chez ce modèle.

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神经发育障碍的产前治疗:一种神经保护肽在小鼠21三体模型中的作用研究

21三体综合征(T21)是最常见的染色体疾病，在怀孕的前三个月发病率高达1/400。T21携带者有多种不稳定的共病，但通常有医疗或外科治疗。另一方面，智力残疾(DI)是一种持续的、永久性的残疾。T21中id的起源尚不完全清楚，但从出生开始就有迹象表明是产前出现的神经发育障碍(TND)。T21在妊娠前三个月的早期检测越来越有效，从而开启了子宫内治疗的可能性。目前对T21中TND的形态、组织学、细胞或分子异常没有共识。酪氨酸激酶(转录因子DYRK1A)的过度表达是关注的中心，但其病理生理学仍有待描述。特别是在T21中有过度的神经炎症和小胶质细胞激活的报道。我们感兴趣的是产前抗神经炎症肽治疗小鼠21三体模型(Dp16)的效果。在子宫内处理的小鼠的组织学、分子和行为研究使我们能够观察到令人鼓舞的效果，并更好地描述该模型中的TND。

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Morphologie Medicine-Anatomy

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