Les AGE (produits terminaux de glycation) : attention danger. Origine, effets toxiques et stratégies thérapeutiques

Abstract

Les produits terminaux de glycation avancée (AGE) constituent un ensemble non homogène et chimiquement diversifié de composés formés de manière exogène, ou endogène au cours de diverses voies dans le corps humain. En général, ils sont formés de manière non enzymatique par condensation entre les groupes carbonyles des sucres réducteurs et les groupes amines libres des protéines, suivis d’autres réarrangements donnant des produits finaux stables et irréversibles. Les AGE ont suscité l’intérêt de la communauté scientifique en raison de l’augmentation des preuves de leur implication dans de nombreuses pathologies, en particulier le diabète et ses complications cardiovasculaires et rénales, mais aussi le cancer et les maladies neurodégénératives. Les AGE sont reconnus par plusieurs récepteurs cellulaires et déclenchent de nombreuses voies de signalisation liées à l’inflammation et au stress oxydatif. Malgré les nombreux résultats associant recherches expérimentale et clinique, la complexité de leur implication dans la physiologie humaine et les états physiopathologiques nécessite de progresser davantage. Cette revue met l’accent sur quatre points : premièrement, les mécanismes d’action cellulaire des AGE ; deuxièmement, les maladies dans lesquelles les AGE sont impliqués ; troisièmement, le développement d’agents pharmacologiques visant à réduire les concentrations circulantes d’AGE et/ou le blocage des RAGE dans l’optique de gommer les conséquences néfastes de l’imprégnation tissulaire par les AGE ; quatrièmement, la pertinence d’un traitement diététique des complications AGE-dépendantes par la prise en compte des apports exogènes alimentaires en AGE.

Advanced glycation end-products (AGE) are an inhomogeneous and chemically complex set of compounds formed exogenously, or endogenously during various pathways in the human body. As a rule, they are formed non-enzymatically by condensation between the carbonyl groups of reducing sugars and the free amino groups of proteins, followed by further rearrangements giving stable and irreversible end products. AGE have aroused the interest of the scientific community due to the increasing evidence of their involvement in many pathophysiological processes and diseases, in particular diabetes and its cardiovascular and renal complications, but also cancer and neurodegenerative diseases. AGE are recognized by several cellular receptors and trigger many signaling pathways related to inflammation and oxidative stress. Despite the many results associated with experimental and clinical research, the complexity of their involvement in human physiology and pathophysiological states requires gradual progress. This review emphasizes four points: firstly, the cellular action mechanisms of AGE; secondly, the diseases in which AGE are implicated; thirdly, the development of pharmacological agents aimed at reducing circulating concentrations of AGE and/or blocking AGE receptors with a view to erasing the consequences of tissue impregnation by AGE; fourthly, the relevance of a dietary treatment of AGE-dependent complications by taking into account exogenous dietary intakes of AGE.