Синтез и изучение in vitro антикоагуляционной и антиагрегационной активности амидов абиетиновой и малеопимаровой кислот

Abstract

Снижение вероятности тромбоза является основной областью применения антиагрегационных препаратов, в связи с чем ведется поиск активных веществ, которые по уровню и спектру антиагрегационной активности превосходят препараты сравнения. В данной работе осуществлен синтез и изучена антикоагуляционная и антиагрегационная активность ряда амидов абиетиновой и малеопимаровой кислот методом Борна и с использованием клоттинговых тестов. Обнаружено, что синтезированные амиды дитерпеновых кислот оказывали влияние на плазменный компонент системы гемостаза в различной степени, которое проявляется изменением показателя внутреннего пути свертывания крови — активированного парциального тромбопластинового времени, не оказывая влияния на такие показатели, как концентрации фибриногена, протромбиновое время и концентрация фибриногена. N-Фениламид и N-(п-фтор)фениламид абиетиновой и малеопимаровой кислот и N-морфолиламид малеопимаровой кислоты проявили антиагрегационную активность на уровне широко используемого антиагреганта, ингибитора циклооксигеназы-1 — ацетилсалициловой кислоты, эффективнее подавляя реакцию высвобождения тромбоцитов (lag-период при коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов).