ЛІПІДНИЙ СПЕКТР КРОВІ, РІВНІ ГОМОЦИСТЕЇНУ ТА ФОЛІЄВОЇ КИСЛОТИ ПРИ ПОЛІМОРФІЗМІ ГЕНІВ ФОЛАТНОГО ЦИКЛУ У ЖІНОК З СИНДРОМОМ ПОЛІКІСТОЗНИХ ЯЄЧНИКІВ

Abstract

Дисліпідемія є одним із найчастіших метаболічних розладів, притаманних синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ). За умов СПКЯ відбуваються розлади метилювання ДНК на більшості ділянок генів, які беруть участь у метаболізмі ліпідів. Розвитку дисліпідемії також сприяє підвищення рівня гомоцистеїну (ГЦ). Рівень ГЦ та метилювання ДНК пов'язані зі станом фолатного циклу, який, в свою чергу, залежить від достатньої кількості фолієвої кислоти (ФК), активності ферментів 5,10-метилентетрагідро-фолат-редуктаза (MTHFR), метіонін-синтаза (MTR), метіонін-синтаза-редуктаза (MTRR) та поліморфізму генів, що їх кодують. Мета. Дослідити ліпідний спектр крові та його зв'язок з рівнями гомоцистеїну і фолієвої кислоти при поліморфізмі генів MTHFR, MTR, MTRR у безплідних жінок із синдромом полікістозних яєчників. Матеріали та методи. Обстежено 159 жінок віком 20-28 років, які були розподілені на групи: основна – 98 хворих з наявністю мутаційних варіантів генів; порівняння – 30 пацієнток без генетичного поліморфізму; контрольна – 31 здорова жінка без репродуктивних розладів. Досліджували: вміст ГЦ, ФК, загального холестерину (ХС), тригліцерідів (ТГ), холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС-ЛПНЩ). Проводили молекулярно-генетичне дослідження з ідентифікацією генів MTHFR, MTR, MTRR. Результати. Серед обстежених зі СПКЯ у носів мутаційних генів спостерігалась більш висока частота гіперхолестеринемії 52,0% проти 26,6% (χ2=4,97; Р=0,026), підвищеного рівня ТГ 47,9% проти 23,3% (χ2=4,75; Р=0,030) і зниженої концентрації ХС-ЛПВЩ 51,0% проти 20,0% (χ2=7,77; Р = 0,006). Носії мутаційних генів MTHFR С677Т та Т677Т мали вірогідно вищи рівні ХС (Р<0,001), ТГ (Р<0,001), ХС-ЛПНЩ (Р<0,001) та нижчі ХС-ЛПВЩ (Р<0,05) порівняно з С677С, а ступінь виразності змін був більш істотним за умов гомозиготного варіанту Т677Т. Мутації в гені MTHFR A1298C поєднувались лише зі зниженням концентрації ХС-ЛПВЩ. Не встановлено вірогідних розбіжностей у рівнях ХС, ТГ, ХС-ЛПВЩ, ХС-ЛПНЩ при поліморфізмі генів МTR, MTRR. У 64,8% обстежених зі СПКЯ виявлено збільшення концентрації ГЦ, а серед носіїв мутаційних генів спостерігалась більш висока частота підвищеної концентрації ГЦ (70,4% проти 46,6%; χ2=4,69; Р=0,031) та вірогідно вищий його середній рівень порівняно до пацієнток без генетичних мутацій. У носіїв мутаційних варіантів гена MTHFR виявлені високий ризик підвищення концентрації ГЦ та кореляційні зв'язки між його рівнем і показниками ХС, ТГ, ХС-ЛПВЩ. Мутаційні варіанти генів супроводжувались більш високою частотою дефіциту ФК та наявністю кореляційної залежності між показниками ФК та ГЦ, ТГ, ХС-ЛПВЩ, що опосередковано вказує на існування зв'язку між статусом ФК та ліпідним спектром крові. Висновки. Поліморфізм гену MTHFR, підвищений рівень гомоцистеїну та дефіцит фолієвої кислоти є факторами ризику розвитку дисліпідемії у молодих хворих на синдром полікістозних яєчників.