一氧化氮：中性粒细胞免疫反应的调节和功能。

意义重大：中性粒细胞是先天性免疫系统的重要组成部分，可对抗入侵的病原体并维持体内平衡。一氧化氮（NO-）通过自分泌和旁分泌等多种机制对中性粒细胞的滚动、粘附、氧化猝灭、趋化、吞噬、胞吞、凋亡和NETosis产生调节作用：最新研究发现，NO- 在中性粒细胞祖细胞的增殖、分化、存活和其他功能中起着关键作用。此外，NO-的反应取决于浓度、邻近性和氧化还原环境，凸显了NO-影响中性粒细胞反应的错综复杂的环境依赖性机制：中性粒细胞表达两种组成型一氧化氮合酶（NOS）异构体，即 iNOS 和 nNOS。这些异构体产生的一氧化氮或超氧化物（O2--）自由基取决于底物 L-精氨酸和氧以及 NADPH、FAD、FMN 和氧化还原敏感性 BH4 等辅助因子的水平。重要的是，NO-和超氧化物之间的相互作用会在吞噬溶酶体内产生强效氧化剂。NO-和O2-的协调合作和调节对氧化还原信号和中性粒细胞特性至关重要：中性粒细胞 NOS 的活性在多个水平上受到调控，包括转录调控、辅助因子的可用性、蛋白质之间的相互作用以及翻译后修饰。然而，我们对中性粒细胞各种功能过程中的调控机制的了解仍然有限。虽然我们现在认识到了中性粒细胞的异质性、新陈代谢适应性和抗肿瘤能力；但是，有关 NOS/NO- 在感染、炎症和免疫抑制中的作用的报道在很大程度上仍未得到探讨。未来针对这些有趣领域的研究将对揭示 NO/NOS 信号在中性粒细胞不同病理中的作用至关重要，并可能带来治疗机会。