Implication physiopathologique des plexus choroïdes dans la sclérose en plaques

Abstract

Le système nerveux central est isolé de la périphérie par des barrières qui jouent un rôle potentiel dans la régulation des échanges, la circulation de cellules immunitaires et la neuroprotection. Leur dysfonctionnement est impliqué dans diverses maladies neuro-inflammatoires, dont la sclérose en plaques (SEP). Une de ces barrières est celle entre sang et liquide céphalorachidien présente au niveau des plexus choroïdes. Des études d’imagerie ont mis en évidence un élargissement des plexus choroïdes au cours de cette maladie, principalement lors de la phase de SEP rémittente, par rapport à des sujets contrôles. Ces anomalies radiologiques sont très précoces et déjà détectables dans les formes pédiatriques, ainsi qu’au stade présymptomatique de la maladie. L’augmentation volumique des plexus est en partie liée à l’accumulation de cellules inflammatoires de type macrophagique ou microgliales comme en atteste l’augmentation d’expression du TSPO en imagerie TEP de la neuro-inflammation, ainsi que les analyses post-mortem. L’élargissement des plexus choroïdes est associé à la perte de volume cérébral, à l’inflammation chronique, à l’échec de la remyélinisation dans la région périventriculaire, ainsi qu’au handicap moteur et cognitif, suggérant que ce nouveau biomarqueur d’imagerie pourrait jouer un rôle dans le suivi clinique des patients. Des investigations complémentaires sont en cours afin de mieux caractériser le rôle des plexus choroïdes dans la physiopathologie de la SEP et les potentielles implications thérapeutiques ouvertes par la compréhension de ce rôle.

Multiple brain barriers are responsible for the protection, the regulation of solute exchange and the traffic of immune cells between the central nervous system and the periphery. Their dysfunction may play a role in neuro-inflammatory disorders like multiple sclerosis (MS). One of these barriers is the blood-cerebrospinal fluid barrier, at the level of the choroid plexus. Recently, magnetic resonance imaging studies in humans, in some cases coupled with positron emission tomography (PET) for neuroinflammation, have shown an enlargement of choroid plexuses in MS patients versus controls, in particular during the relapsing remitting phase. This change is already detected in pediatric MS and at the pre-symptomatic stage of the disease. The volumetric increase of choroid plexuses is partly linked to the infiltration of inflammatory cells in their stroma, as shown by PET studies and post-mortem examination. Choroid plexus enlargement is associated with brain volume loss, chronic inflammation and remyelination failure in the periventricular region, as well as with motor and cognitive scores in people with MS. Further investigations are needed to better disentangle the role of choroid plexus in MS pathophysiology and its potential therapeutic implications.