评估 OXYS 大鼠老年性黄斑变性迹象发展过程中的血网膜屏障状况

摘要 与年龄相关的黄斑变性（AMD）是一种多因素神经退行性疾病，正在成为 55 岁以上人群视力不可逆转丧失的主要原因。湿性黄斑变性的发生与血液-视网膜屏障（BRB）的通透性受损有关。一般认为，干性视网膜病变时血流-视网膜屏障不会发生变化，但最近的研究表明，血流-视网膜屏障的功能障碍也可能导致干性视网膜病变的发生；然而，有关血流-视网膜屏障在老年性黄斑变性不同阶段（尤其是临床前阶段）的状态的信息非常有限。本研究的目的是评估BRB通透性的变化对OXYS大鼠（一种干性AMD模型）AMD症状发展的可能影响。在 OXYS 大鼠没有出现老年性视网膜病变临床症状期间（20 天大）、症状显现期间（约 5 个月）和进展期间（12 个月和 18 个月），评估了 BRB 对伊文思蓝染料的通透性以及视网膜紧密连接蛋白闭塞素、闭塞素-5 和闭塞带-1（ZO-1）的含量。同龄的 Wistar 大鼠作为对照组。在 OXYS 大鼠中检测到 BRB 的通透性下降，这可能会导致视网膜的营养供应受到破坏，以及在老年性黄斑变性症状发展过程中闭塞蛋白水平的升高。ZO-1的水平随着年龄的增长而下降，但未发现不同品系之间存在差异。视网膜转录组（RNA-seq 数据）分析表明，两个品系的大鼠在 20 天到 3 个月期间，紧密连接类基因（根据 KEGG）的表达变化最大。与 Wistar 大鼠相比，OXYS 大鼠 3 个月大时 Dlg1、Cd1d1、Map3k5 和 Arhgef2 基因的 mRNA 水平，以及 18 个月大时 Crb3、F11r、Cgn、Cd1d1 和 Rap2c 基因的 mRNA 水平都有所不同。随着 AMD 病征的发展，OXYS 大鼠视网膜中基因表达的这种变化表明代偿机制已经启动。