[89Zr]Zr-DFO-girentuximab pour l’imagerie par TEP/TDM des cancers du rein à cellules claires – Résultats de l’étude de phase 3 ZIRCON

Abstract

Introduction

Le girentuximab est un anticorps monoclonal chimérique à haute affinité pour l’anhydrase carbonique IX (CAIX), fortement exprimée dans le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC). ZIRCON était un essai clinique multicentrique international évaluant les performances de la TEP/TDM au [89Zr]Zr-DFO-girentuximab pour la détection du ccRCC. Nous présentons ici les performances diagnostiques du [89Zr]Zr-DFO-girentuximab pour caractérisation des lésions rénales ≤ 4 cm et la concordance inter-/intralecteur.

Méthodes

Une dose unique de [89Zr]Zr-DFO-girentuximab IV était injectée, suivie d’une imagerie TEP/TDM abdominale à j5 à des patients avec tumeur cT1 de nature indéterminée, programmés pour néphrectomie. La positivité de la TEP était évaluée par 3 lecteurs indépendants et en aveugle du statut ccRCC. Les objectifs coprimaires étaient d’évaluer la sensibilité et la spécificité de l’imagerie TEP/TDM-[89Zr]Zr-DFO-girentuximab dans la détection du ccRCC, en utilisant l’anatomopathologie comme preuve de vérité. Les tests kappa de Fleiss et de Cohen ont, respectivement, été utilisés pour évaluer la concordance ciblage tumoral/anatomopathologie et la reproductibilité intralecteur.

Résultats

Trois cents patients ont reçu du [89Zr]Zr-DFO-girentuximab. L’analyse primaire a porté sur 284 patients évaluables. La sensibilité et la spécificité moyennes (IC 95 %) étaient, respectivement, de 86 % (82 %, 90 %) et 87 % (81 %, 93 %) pour les critères d’évaluation primaires et de 85 % (82 %, 88 %) et 90 % (84 %, 95 %) pour les critères d’évaluation secondaires clés. Pour tous les patients évaluables, les valeurs prédictives positives et négatives étaient, respectivement, ≥ 91,7 % et ≥ 73,7 % et la précision > 85,6 %. Le seuil optimal de SUVmax pour distinguer le ccRCC des autres lésions était ≥ 24,1, sur la base de l’indice de Youden. Sur les 263 événements indésirables (EI) observés chez 124 patients, 2 EI d’intensité légère étaient liés au traitement.

Conclusions

L’étude de phase III ZIRCON a atteint ses critères d’évaluation principaux, dépassant les seuils de sensibilité et spécificité prérequis. La TEP/TDM au [89Zr]Zr-DFO-girentuximab permet une caractérisation non invasive des masses rénales avec une sensibilité et spécificité élevées pour la détection du ccRCC indépendamment de la taille tumorale. Elle pourrait représenter une alternative bien tolérée à la biopsie diagnostique.