Apport de la pharmacocinétique de population à l’analyse des données sanguines et d’imagerie dans la radiothérapie interne vectorisée par Lutathéra®

Abstract

Introduction

Le Lutathéra® (177Lu-oxodotréotide) est indiqué dans le traitement des tumeurs neuroendocrines gastroentéropancréatiques. L’irradiation prolongée de la moelle durant ce traitement peut être à l’origine de toxicités hématologiques sévères (thrombopénies, lymphopénies) à court terme et de myélodysplasie à long terme. Afin de réduire ces toxicités, des données sanguines de concentration du Lutathéra® à différents temps ont été analysées ainsi que des analyses dosimétriques d’images TEMP/TDM. Ces calculs de dose absorbée à la moelle osseuse ne faisant l’objet d’aucun consensus, ces données ont été intégrées dans un modèle de pharmacocinétique de population (PK-POP) prenant en compte les variabilités pharmacocinétiques inter- et intra-individuelles pour estimer les AUCs médullaires individuelles. Le but de cette étude est de montrer l’apport de ce modèle dans la détermination de la dose absorbée à la moelle afin d’optimiser la prise en charge individualisée des patients.

Matériels et méthodes

Des prélèvements sanguins ont été réalisés sur 111 patients traités par Lutathéra® à 9 temps différents jusqu’à 144 h post-dose, du cycle 1 au cycle 4. La radioactivité plasmatique a été mesurée à l’aide d’un compteur gamma Wizard et les données ont été traitées afin d’obtenir des concentrations plasmatiques en MBq/L. Quinze patients ont eu 4 images TEMP/TDM acquises de 4 à 144 h post-injection. La dosimétrie a été effectuée avec le logiciel PlanetDose© (DOSIsoft) permettant d’obtenir des concentrations au niveau de la moelle osseuse. Ces données ont été analysées puis transmises au service de pharmacologie qui a créé un modèle tricompartimental de PK-POP, à l’aide du logiciel NONMEM®, à partir de ces concentrations.

Résultats

Au total, 2139 concentrations plasmatiques et 71 images TEMP/TDM ont été transmises pour la création du modèle de PK-POP et l’obtention des AUCs. Une première analyse a montré que le prélèvement sanguin de 144 h pouvait être supprimé sans impacter la prédiction de l’AUC médullaire. Une corrélation significative entre les doses absorbées médullaires issues de ce modèle et celles obtenues par PlanetDose© a été trouvée. De même, les résultats montrent une corrélation significative entre la radioactivité plasmatique et la dose absorbée à la moelle osseuse estimée par NONMEM®.

Conclusion

La PK-POP est une approche innovante permettant le calcul des doses absorbées médullaires, ce modèle permettant même de s’affranchir de données d’imagerie.