Lactate : une approche thérapeutique très prometteuse dans le cadre de l’hypoxie-ischémie néonatale

Abstract

Introduction

Depuis l’introduction du concept de navette lactate astrocyte-neurone par Pellerin et Magistretti en 1994, le lactate est considéré comme un carburant neuronal alternatif au glucose. Notre équipe a émis l’hypothèse que l’injection de lactate de sodium peut être neuroprotecteur après un accident hypoxique-ischémique (HI) néonatal, au cours duquel le cerveau est privé d’oxygène mais aussi de glucose. Nous avons (1) testé cette hypothèse dans une étude pré-clinique et (2) évalué le potentiel de transfert vers l’homme par une étude clinique rétrospective en suivant les paramètres biologiques de nouveau-nés prématurés perfusés avec du lactate de sodium.

Matériel et méthodes

Étude préclinique : des ratons nouveau-nés ont subi une lésion HI (modèle Rice-Vannucci) puis une administration de glucose (0,75 M), de Na-pyruvate (0,54 M), de Na-lactate (0,54 M) ou de Na-Cl (0,9 %). Les lésions cérébrales ont été évaluées 3 h, 48 h et 30 j après l’HI par IRM. Les ADC ont été mesurés et des tests de comportement ont complété l’étude. Étude clinique : elle a porté sur 30 prématurés et ayant reçu une perfusion post-natale de Na-lactate (11,2 % AP–HP 1 M). Les cinétiques et valeurs sanguines de pH, lactatémie, bicarbonates, glycémie, sodium, chlore, base excès ont été analysées avant, pendant et après arrêt de la perfusion de Na-lactate, en fonction du sexe, du poids de naissance et de la lactatémie à la naissance.

Résultats

Étude préclinique : chez le raton, seule l’injection de Na-lactate permet de réduire les volumes lésionnels et la récupération des capacités motrices et cognitives des ratons suivis sur le long terme (jusqu’à l’adolescence). Étude clinique : la lactatémie diminue significativement pendant (2,9 ± 1,6 mM) et après (2,0 ± 1,2 mM) la perfusion de Na-lactate par rapport aux valeurs avant la perfusion (4,1 ± 1,6 mM). Le pH quant à lui se normalise rapidement lors de la perfusion de Na-lactate.

Conclusion

Cette étude montre pour la première fois que la perfusion de Na-lactate est neuroprotectrice dans le cadre de l’HI néonatale sur un modèle d’HI chez le raton. La perfusion de Na-lactate chez le nouveau-né n’entraîne pas d’augmentation de lactatémie ni de perturbation des autres paramètres et permet d’envisager un transfert vers une application en clinique humaine.