SARS-CoV-2/COVID e Diabetes Mellitus Tipo 1

Luis Jesuino de Oliveira Andrade, A. Bittencourt, Luisa Correia Matos de Oliveira, Luisa Correia Matos de Oliveira, G. Oliveira
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Abstract

Introdução: SARS-CoV-2 foi sugerido como um possível causador de diabetes mellitus tipo 1 (DM1) de início recente, no entanto, não há evidências consistentes de que o SARS-CoV-2 possa desencadear DM1. Objetivo: avaliar a possível semelhança entre as sequências de AA da insulina humana e da descarboxilase-65 do ácido glutâmico humano (GAD65) com as proteínas SARS-CoV-2/ COVID, para explicar o possível desencadeamento do DM1. Metodologia: as sequências de AA da insulina humana, da GAD65 e do SARS-CoV-2 foram obtidas no banco de dados de informações do arquivo do Protein Data Bank (RCSB PDB). Para predição de epítopos foi utilizado o NetMHCpan v4.1. As sequências foram comparadas utilizando o BLAST para a comparação dos epítopos e o Pairwise Structure Alignment para avaliar a similaridade protéica. Resultados: o percentual de similaridade entre os epítopos variou de 45 a 60% (P 0,048), tanto entre a insulina humana e o SARS-CoV2 quanto entre a GAD65 e o SARS-CoV2, enquanto que a similaridade deAA das amostras avaliadas variou de 5,00% a 45,45% entre a insulina humana e o SARS-CoV2 e de 10,45% a 22,22% entre a GAD65 e o SARS-CoV2. Conclusão: verificamos uma similaridade das sequências entre os epítopos e a sequência de AA entre SARS-CoV-2 / COVID e a insulina humana e a GAD65, o que do ponto de vista imunológico, através do mimetismo molecular, poderiam levar à produção de uma resposta cruzada imunológica para autoantígenos, com quebra de auto-tolerância, que poderia assim desencadear o DM1.
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SARS-CoV-2/COVID 与 1 型糖尿病
引言:SARS-CoV-2 被认为可能是新近发病的 1 型糖尿病(DM1)的病因,但目前还没有一致的证据表明 SARS-CoV-2 可以诱发 DM1。目的:评估人胰岛素和人谷氨酸脱羧酶-65(GAD65)的 AA 序列与 SARS-CoV-2/ COVID 蛋白之间可能存在的相似性,以解释可能引发 DM1 的原因。方法:人胰岛素、GAD65和SARS-CoV-2的AA序列来自蛋白质数据库(RCSB PDB)。使用 NetMHCpan v4.1 预测表位。使用 BLAST 比较表位,使用配对结构比对评估蛋白质的相似性。结果:无论是人胰岛素与 SARS-CoV2 之间,还是 GAD65 与 SARS-CoV2 之间,表位之间的相似百分比都在 45% 到 60% 之间(P 0.048),而所评估样本的 AA 相似度在 5.00% 到 45.45% 之间(人胰岛素与 SARS-CoV2 之间),以及 10.45% 到 22.22% 之间(GAD65 与 SARS-CoV2 之间)。结论:我们发现 SARS-CoV-2 / COVID 与人类胰岛素和 GAD65 之间的表位和 AA 序列具有相似性,从免疫学的角度来看,通过分子模拟,这可能导致对自身抗原产生免疫交叉反应,破坏自身耐受性,从而引发 DM1。
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