TP53 Mutation Type and Platinum-Free Interval in Patients with High-Grade Serous Ovarian Cancer

Abstract

Введение. Нарушение функции p53 — это драйверное событие в серозных карциномах яичника высокой степени злокачественности (HGSOC). Существует два основных функциональных типа мутаций TP53: инактивирующие повреждения, которые сопровождаются потерей экспрессии гена (LOF-мутации), и замены, приводящие к появлению новых онкогенных функций p53. Цель. Изучить, влияет ли тип мутации TP53, а именно аминокислотные замены в ДНК-связывающем домене (DBD) p53 и инактивирующие повреждения, на скорость репопуляции микрометастазов в отсутствие цитотоксического воздействия и, таким образом, на продолжительность бесплатинового интервала (PFI) у пациенток с HGSOC. Материалы и методы. Продолжительность PFI проанализирована у 60 больных HGSOC III-IV стадии FIGO, которые проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России в 2017-2023 гг. В исследование включались пациентки с известным статусом мутаций BRCA1/2, которые завершили адъювантный этап платиносодержащей терапии и не имели признаков заболевания на момент окончания лечения. Соматические мутации TP53 определяли методом высокопроизводительного секвенирования. Результаты. В BRCA1/2-ассоциированных карциномах были обнаружены значимые различия в продолжительности PFI у больных с LOF- и DBD-мутациями TP53 (медианы PFI 55,9 (95 % ДИ 12,5-99,4) и 11,5 (95 % ДИ 3,4-19,6) мес., соответственно (p = 0,04)). Продолжительность PFI > 12 мес. в группе BRCA1/2-ассоциированных раков чаще наблюдалась в случае LOF-мутаций, чем миссенс-мутаций в DBD (10/11 [91 %] vs. 8/17 [47 %], p = 0,04); в спорадических карциномах такое различие обнаружено не было. Выводы. B BRCA1/2-ассоциированных карциномах яичника тип мутаций TP53 коррелирует с продолжительностью PFI и частотой достижения PFI > 12 мес. Анализ статуса p53 в HGSOC может улучшить возможности персонализированного лечения новообразований этой локализации.