Rôle de la dérégulation du métabolisme du cholestérol dans le syndrome des ovaires polykystiques

Abstract

Objectif

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) constitue la principale cause d’infertilité chez les femmes. Sa présence est un enjeu lors de la procréation médicalement assistée (PMA), car elle est un facteur de risque majeur de réponse pathologique. Bien que des dysfonctionnements du métabolisme du cholestérol aient été identifiés chez les patientes atteintes de SOPK, leur impact sur la folliculogenèse et l’ovulation reste à définir. Ainsi, notre objectif est de comprendre le rôle de la dérégulation du métabolisme du cholestérol dans le SOPK et ses conséquences lors de la prise en charge en PMA.

Matériels et méthodes

Analyse du transcriptome des cellules du cumulus de patientes présentant un SOPK récoltées lors des tentatives de FIV en centre d’aide à la procréation. Étude de la réponse à l’induction de la folliculogenèse dans un modèle murin préclinique de dérégulation du métabolisme du cholestérol.

Résultats

Les analyses RNAseq des cellules du cumulus mettent en évidence des profils pro-inflammatoires chez les patientes SOPK, associés à une signature de dérégulation de la biosynthèse de cholestérol. Le modèle murin présente un syndrome d’hyperstimulation ovarienne lors de l’induction de la folliculogenèse comparable à celui observé chez les patientes SOPK. Les analyses RNAseq sur les cellules du cumulus du modèle préclinique montrent une signature pro inflammatoire identique à celle identifiée chez les patientes SOPK, soulignant un lien dans l’étiologie moléculaire de cette pathologie.

Discussion

Ces résultats soulignent un rôle potentiel du métabolisme du cholestérol dans le SOPK et ouvrent à de nouvelles pistes thérapeutiques.