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Pronosthyc: Prognostic factors in radioiodine refractory differentiated thyroid cancer with distant metastases, a multicentric study from the French ENDOCAN-TUTHYREF Network Pronosthyc:法国ENDOCAN-TUTHYREF网络的一项多中心研究:放射性碘难治性伴远处转移的分化型甲状腺癌的预后因素
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.111
Dr A. Sagnella , Dr H. Lasolle , Dr Y. Godbert , Dr C. Do Cao , Dr D. Drui , Dr S. Hescot , Dr M. Laramas , Dr C. Sage , Pr J. Wassermann , Dr N. Roudaut , Dr F. Illouz , Pr F. Borson-Chazot , Dr M.B. Abdelouahab , Dr J. Hadoux , Pr I. Borget , Dr C. Buffet , Dr L. Lamartina

Background

Radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RAI-R DTC) patients with distant metastases have a heterogeneous prognosis, spanning from indolent to rapidly progressing disease. Our aim is to assess overall survival (OS) in RAI-R DTC patients and to identify the associated prognostic factors.

Methods

A retrospective multicentric (ENDOCAN-TUTHYREF Network) analysis of consecutive cases of distant metastatic RAI-R DTC, diagnosed between 1990 and 2022, was performed. Survival was estimated using the Kaplan-Meier method and prognostic factors were assessed by Cox's model.

Results

Our cohort included 899 patients (52.1% females, median age 65 years [20–90] at RAI-R DTC diagnosis). Median follow-up was 4.8 years [0.1–40.1], primary tumour resection in 95.9%. Histotypes were papillary (55.6%), follicular (12.2%), oncocytic (10.6%) and poorly differentiated (21.6%). Metastases diagnosis was synchronous to primary in 39.4%, macroscopic (>1 cm) in 48.2% and multiple in 83.4% of the cases; 521 (58%) patients were treated with systemic therapies. In 332 (37%) patients, driver mutation status was assessed: 63% BRAFV600E, 29.5% RAS (21% NRAS, 5% HRAS, 3.5% KRAS) mutations and 6% gene fusions (3% RET, 2% NTRK, 1% ALK). After RAI-R DTC diagnosis, median OS was 9.5 years, (5-, 10-year OS rates; 74.8%, 48.1% respectively). Prognostic factors independently associated with worse OS were age ≥55 years (HR = 2.54; 95%CI = 1.84–3.57), multiple metastatic sites (HR = 2.80; 95%CI = 1.80–4.64), macroscopic metastases (HR = 1.98; 95%CI = 1.54–2.55), positive 18FDG-PET uptake (HR = 2.08; 95%CI = 1.30–3.52), while better OS was associated to primary tumor resection (HR = 0.50; 95%CI = 0.31–0.86), differentiated tumor type (HR = 0.53; 95%CI = 0.41–0.68), metachronous metastatic presentation (HR = 0.64; 95%CI = 0.50–0.82).

Conclusions

RAI-R DTC prognosis can be stratified by some simple independent prognostic factors of OS.
背景放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAI-R DTC)远处转移患者的预后各不相同,有的病情不严重,有的病情进展迅速。我们的目的是评估RAI-R DTC患者的总生存期(OS),并确定相关的预后因素。方法对1990年至2022年间确诊的远处转移性RAI-R DTC连续病例进行了多中心(ENDOCAN-TUTHYREF网络)回顾性分析。结果我们的队列包括899名患者(52.1%为女性,诊断为RAI-R DTC时的中位年龄为65岁[20-90岁])。中位随访时间为 4.8 年 [0.1-40.1],95.9% 的患者接受了原发肿瘤切除术。组织类型为乳头状(55.6%)、滤泡状(12.2%)、肿瘤细胞状(10.6%)和分化不良(21.6%)。39.4%的转移灶诊断为与原发灶同步,48.2%为大转移灶(1厘米),83.4%为多发转移灶;521名(58%)患者接受了全身治疗。对 332 例(37%)患者的驱动基因突变状态进行了评估:63%为BRAFV600E,29.5%为RAS(21%为NRAS,5%为HRAS,3.5%为KRAS)突变,6%为基因融合(3%为RET,2%为NTRK,1%为ALK)。RAI-R DTC确诊后,中位OS为9.5年(5年、10年OS率分别为74.8%、48.1%)。与较差的OS独立相关的预后因素有:年龄≥55岁(HR = 2.54; 95%CI = 1.84-3.57)、多个转移部位(HR = 2.80; 95%CI = 1.80-4.64)、大面积转移(HR = 1.98; 95%CI = 1.54-2.55)、18FDG-PET摄取阳性(HR = 2.08; 95%CI = 1.30-3.52)。52),而较好的OS与原发肿瘤切除术(HR = 0.50; 95%CI = 0.31-0.86)、分化肿瘤类型(HR = 0.53; 95%CI = 0.41-0.68)、转移表现(HR = 0.64; 95%CI = 0.50-0.82)相关。
{"title":"Pronosthyc: Prognostic factors in radioiodine refractory differentiated thyroid cancer with distant metastases, a multicentric study from the French ENDOCAN-TUTHYREF Network","authors":"Dr A. Sagnella ,&nbsp;Dr H. Lasolle ,&nbsp;Dr Y. Godbert ,&nbsp;Dr C. Do Cao ,&nbsp;Dr D. Drui ,&nbsp;Dr S. Hescot ,&nbsp;Dr M. Laramas ,&nbsp;Dr C. Sage ,&nbsp;Pr J. Wassermann ,&nbsp;Dr N. Roudaut ,&nbsp;Dr F. Illouz ,&nbsp;Pr F. Borson-Chazot ,&nbsp;Dr M.B. Abdelouahab ,&nbsp;Dr J. Hadoux ,&nbsp;Pr I. Borget ,&nbsp;Dr C. Buffet ,&nbsp;Dr L. Lamartina","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.111","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.111","url":null,"abstract":"<div><h3>Background</h3><div>Radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RAI-R DTC) patients with distant metastases have a heterogeneous prognosis, spanning from indolent to rapidly progressing disease. Our aim is to assess overall survival (OS) in RAI-R DTC patients and to identify the associated prognostic factors.</div></div><div><h3>Methods</h3><div>A retrospective multicentric (ENDOCAN-TUTHYREF Network) analysis of consecutive cases of distant metastatic RAI-R DTC, diagnosed between 1990 and 2022, was performed. Survival was estimated using the Kaplan-Meier method and prognostic factors were assessed by Cox's model.</div></div><div><h3>Results</h3><div>Our cohort included 899 patients (52.1% females, median age 65 years [20–90] at RAI-R DTC diagnosis). Median follow-up was 4.8 years [0.1–40.1], primary tumour resection in 95.9%. Histotypes were papillary (55.6%), follicular (12.2%), oncocytic (10.6%) and poorly differentiated (21.6%). Metastases diagnosis was synchronous to primary in 39.4%, macroscopic (&gt;1<!--> <!-->cm) in 48.2% and multiple in 83.4% of the cases; 521 (58%) patients were treated with systemic therapies. In 332 (37%) patients, driver mutation status was assessed: 63% BRAFV600E, 29.5% RAS (21% NRAS, 5% HRAS, 3.5% KRAS) mutations and 6% gene fusions (3% RET, 2% NTRK, 1% ALK). After RAI-R DTC diagnosis, median OS was 9.5 years, (5-, 10-year OS rates; 74.8%, 48.1% respectively). Prognostic factors independently associated with worse OS were age ≥55 years (HR<!--> <!-->=<!--> <!-->2.54; 95%CI<!--> <!-->=<!--> <!-->1.84–3.57), multiple metastatic sites (HR<!--> <!-->=<!--> <!-->2.80; 95%CI<!--> <!-->=<!--> <!-->1.80–4.64), macroscopic metastases (HR<!--> <!-->=<!--> <!-->1.98; 95%CI<!--> <!-->=<!--> <!-->1.54–2.55), positive <sup>18</sup>FDG-PET uptake (HR<!--> <!-->=<!--> <!-->2.08; 95%CI<!--> <!-->=<!--> <!-->1.30–3.52), while better OS was associated to primary tumor resection (HR<!--> <!-->=<!--> <!-->0.50; 95%CI<!--> <!-->=<!--> <!-->0.31–0.86), differentiated tumor type (HR<!--> <!-->=<!--> <!-->0.53; 95%CI<!--> <!-->=<!--> <!-->0.41–0.68), metachronous metastatic presentation (HR<!--> <!-->=<!--> <!-->0.64; 95%CI<!--> <!-->=<!--> <!-->0.50–0.82).</div></div><div><h3>Conclusions</h3><div>RAI-R DTC prognosis can be stratified by some simple independent prognostic factors of OS.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Pages 387-388"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359231","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Insuline hebdomadaire icodec et hospitalisations : enseignements des essais ONWARDS 1 à 6 每周胰岛素icodec和入院率:从ONWARDS 1至6试验中汲取的教训
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.073
Dr F. Zummo , Pr A. Philis-Tsimikas , Dr J. Krogsdahl Bache , Dr T. Johanning Bari , Dr K. Salvesen-Sykes , Pr M. Kellerer

Contexte et objectifs

Le programme ONWARDS comprend 6 essais de phase 3a évaluant l’efficacité et la sécurité de l’insuline hebdomadaire icodec dans le diabète de type 1 (DT1) et de type 2 (DT2). L’impact de l’utilisation d’icodec pendant et autour de l’hospitalisation dans les 6 essais a été étudié.

Méthodes

Les données ont été évaluées selon le type de diabète (DT2, ONWARDS 1–5 ; DT1, ONWARDS 6) : interruption du traitement, variations de dose d’insuline, HbA1C, glycémie et épisodes d’hypoglycémie avant, pendant et après l’hospitalisation.

Résultats

Dans les études ONWARDS, au total, 135 participants (âge moyen 62,5 ans ; 127 DT2, 8 DT1) sous icodec ont été hospitalisés 160 fois (cas médicaux n = 83 et chirurgicaux n = 77). 85,9 % des participants hospitalisés n’ont pas interrompu icodec ; 19 (14,1 %) ont définitivement arrêté le traitement. La dose d’insuline basale est restée stable et ininterrompue. Pour les patients DT2, les taux moyens d’HbA1C pour les cas médicaux et chirurgicaux était de 8,5 %/8,7 % au début de l’essai, 7,3 %/7,1 % lors de l’hospitalisation, 7,5 %/7,1 % après la sortie et 7,1 %/7,0 % à la fin de l’essai. Ces taux pour les patients DT1 étaient respectivement de 8,1 %/6,9 % au début de l’essai, 8,8 %/7,0 % lors de l’hospitalisation, 8,6 %/7,0 % après la sortie et 8,1 %/7,0 % à la fin de l’essai. Les taux d’hypoglycémie étaient faibles, avec des différences minimes avant, pendant ou après l’hospitalisation.

Conclusion

Avant, pendant ou après les hospitalisations, la majorité des participants ont poursuivi leur traitement par icodec et l’HbA1c, et les hypoglycémies sont restés stables.
背景和目标ONWARDS计划包括6项3a期试验,评估每周使用胰岛素icodec治疗1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)的疗效和安全性。方法按糖尿病类型(T2DM,ONWARDS 1-5;T1DM,ONWARDS 6)评估数据:治疗中断、胰岛素剂量变化、HbA1C、血糖和住院前后的低血糖发作。结果 在 ONWARDS 研究中,共有 135 名服用 icodec 的参与者(平均年龄 62.5 岁;127 名 T2DM,8 名 T1DM)住院治疗 160 次(内科病例 n = 83,外科病例 n = 77)。85.9%的住院患者没有停止使用 icodec;19 人(14.1%)永久停止了治疗。基础胰岛素剂量保持稳定且未中断。对于 T2DM 患者,内科和外科病例的平均 HbA1C 水平在试验开始时为 8.5%/8.7%,住院期间为 7.3%/7.1%,出院后为 7.5%/7.1%,试验结束时为 7.1%/7.0%。T1DM患者在试验开始时的发病率为8.1%/6.9%,住院期间为8.8%/7.0%,出院后为8.6%/7.0%,试验结束时为8.1%/7.0%。低血糖发生率较低,住院前、住院期间和住院后的差异极小。结论在住院前、住院期间和住院后,大多数参与者都保持了icodec和HbA1c,低血糖情况保持稳定。
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Étude de biomarqueurs somatiques et circulants pour la stratification des patients atteints de paragangliome ou de phéochromocytome 用于对副神经节瘤或嗜铬细胞瘤患者进行分层的体细胞和循环生物标记物研究
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.065
T. Drossart (M.) , Dr A. Buffet , A. Janbain , Dr C. Ottolenghi , Pr L. Amar , Dr R. Libe , Dr D. Drui , Pr C. Lussey , Dr M. Mancini , Mme T. Lounis , A. Arnoux (M.) , Dr T. Meatchi , Pr J. Bertherat , Pr N. Burnichon , Dr J. Favier , Pr A.P. Gimenez-Roqueplo
Les phéochromocytomes et paragangliomes (PPGL) sont des tumeurs neuroendocrines, métastatiques dans 15 % des cas. Aucun critère anatomopathologique ne permet de prédire leur malignité, ce qui nécessite un suivi à vie. Les PPGL présentent une forte prédisposition génétique, et une mutation SDHB entraine un risque accru de forme agressive. Ainsi, déterminer le statut génétique et le risque de malignité des patients atteints de PPGL est un défi majeur.
Dans cette étude prospective, des échantillons de 231 patients ont été collectés. Le statut génétique a été déterminé par analyse NGS constitutionnel et tumoral. L’immunohistochimie (IHC) SDHB, SDHA et CA9 ainsi que la méthylation du promoteur de TERT (promTERT) ont été évaluées. Des dosages de succinate plasmatique et de cinq microARNs circulants ont également été réalisés.
Les résultats montrent que l’analyse NGS tumorale a un meilleur rendement mutationnel que l’analyse NGS constitutionnelle. Les immunomarquages SDHA, SDHB et CA9 sont des biomarqueurs puissants pour prédire ou valider la présence de variants pathogènes des gènes SDHx et VHL. Une concentration plasmatique élevée de succinate ou du miR-483-5p sont des prédicteurs de mutations SDHx et de métastases respectivement. Les analyses multivariées révèlent que la combinaison des biomarqueurs permet de prédire avec précision le statut SDHx et le statut métastatique.
En conclusion, les biomarqueurs identifiés, notamment le miR-483-5p et le succinate plasmatique, ainsi que l’évaluation de la méthylation du promTERT et l’IHC SDHB, sont précieux pour évaluer le risque des PPGL. Leur intégration dans la pratique clinique peut améliorer la prise en charge des patients.
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)属于神经内分泌肿瘤,15%的病例会发生转移。目前还没有预测恶性程度的解剖病理学标准,因此需要终生随访。PPGL有很强的遗传倾向,SDHB突变会增加患侵袭性肿瘤的风险。在这项前瞻性研究中,收集了 231 名患者的样本。通过体质和肿瘤 NGS 分析确定遗传状态。对SDHB、SDHA和CA9免疫组化(IHC)和TERT启动子甲基化(promTERT)进行了评估。结果表明,肿瘤 NGS 分析比体质 NGS 分析的突变率更高。SDHA、SDHB 和 CA9 免疫染色是预测或验证 SDHx 和 VHL 基因是否存在致病变异的有力生物标记物。血浆中琥珀酸或miR-483-5p浓度的升高分别可预测SDHx基因突变和转移。总之,已确定的生物标志物,特别是 miR-483-5p 和血浆琥珀酸盐,以及 promTERT 甲基化评估和 SDHB IHC,对评估 PPGL 的风险很有价值。将它们纳入临床实践可改善患者管理。
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Exploration génomique de l’agressivité des tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNETs) 垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)侵袭性的基因组学探索
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.053
N. Benanteur (Mlle) , Dr C. Villa , D. De Murat (M.) , Dr M.F. Birtolo , Dr A. Jouinot , F. Letourneur (M.) , Dr S. Gaillard , Dr J. Masliah-Planchon , Dr M. Hage-Deconinck , Pr J.F. Emile
L’agressivité des PitNETs est évaluée aujourd’hui sur des critères cliniques et histologiques, aboutissant à des classifications régulièrement mises à jour. La place de critères moléculaires reste à définir. Les analyses « multi-omiques » montrent l’importance du lignage comme déterminant principal des classifications non supervisées.

Objectif

Identifier des caractéristiques génomiques associées aux caractéristiques d’agressivité des PitNETs.

Méthodes

Deux critères d’agressivité ont été explorés : cinétique de progression rapide, progression après radiothérapie. Une cohorte de 19 PitNETs présentant ≥ 1 critère d’agressivité et 130 PitNETs sans critère d’agressivité ont été incluses. Ces dernières ont été analysées par transcriptome, puce SNP et séquençage NGS.

Résultats

La classification transcriptomique non supervisée révèle une répartition selon le lignage plutôt que l’agressivité. Dans les PitNETs corticotropes, le clustering individualise un sous-groupe de 21 PitNETs incluant 9/10 des PitNETs avec critères d’agressivité, associé à une hypersécrétion de cortisol, et un statut USP8 wt. Dans les PitNETs lactotropes, le clustering isole un sous-groupe de 4 PitNETs avec critères d’agressivité, associé à un Ki67 élevé (médiane 30 %, range 10–50 %).
Les PitNETs avec critères d’agressivité montrent une large fraction de génome altéré (médiane 59,6 %, range 12–100 %), des variants pathogènes des gènes ATRX (n = 3, 16 %), PTEN (n = 3, 16 %), TP53 (n = 5, 26 %), et présentent une signature transcriptomique proliférative.

Conclusion

Les PitNETs présentant des critères d’agressivité sont associées à des marqueurs génomiques spécifiques. La valeur pronostique de ces marqueurs reste à établir.
目前,PitNET 的侵袭性根据临床和组织学标准进行评估,并定期更新分类。分子标准的作用仍有待确定。多组学分析表明,系谱是无监督分类的主要决定因素。目的确定与 PitNET 攻击性相关的基因组特征。共纳入了 19 例具有≥ 1 个侵袭性标准的 PitNET 和 130 例无侵袭性标准的 PitNET。对后者进行了转录组、SNP 芯片和 NGS 测序分析。在促皮质素型PitNET中,聚类个体化了21个PitNET亚组,其中9/10的PitNET具有侵袭性标准,与皮质醇分泌过多和USP8 wt状态有关。在泌乳型PitNET中,聚类分析分离出了4个具有侵袭性标准的PitNET亚组,这些PitNET与高Ki67(中位数30%,范围10-50%)有关。具有侵袭性标准的 PitNET 显示出大量基因组改变(中位 59.6%,范围 12-100%)、ATRX(3 个,16%)、PTEN(3 个,16%)、TP53(5 个,26%)基因的致病变异以及增殖转录组特征。这些标记的预后价值仍有待确定。
{"title":"Exploration génomique de l’agressivité des tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNETs)","authors":"N. Benanteur (Mlle) ,&nbsp;Dr C. Villa ,&nbsp;D. De Murat (M.) ,&nbsp;Dr M.F. Birtolo ,&nbsp;Dr A. Jouinot ,&nbsp;F. Letourneur (M.) ,&nbsp;Dr S. Gaillard ,&nbsp;Dr J. Masliah-Planchon ,&nbsp;Dr M. Hage-Deconinck ,&nbsp;Pr J.F. Emile","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.053","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.053","url":null,"abstract":"<div><div>L’agressivité des PitNETs est évaluée aujourd’hui sur des critères cliniques et histologiques, aboutissant à des classifications régulièrement mises à jour. La place de critères moléculaires reste à définir. Les analyses « multi-omiques » montrent l’importance du lignage comme déterminant principal des classifications non supervisées.</div></div><div><h3>Objectif</h3><div>Identifier des caractéristiques génomiques associées aux caractéristiques d’agressivité des PitNETs.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Deux critères d’agressivité ont été explorés : cinétique de progression rapide, progression après radiothérapie. Une cohorte de 19 PitNETs présentant ≥ 1 critère d’agressivité et 130 PitNETs sans critère d’agressivité ont été incluses. Ces dernières ont été analysées par transcriptome, puce SNP et séquençage NGS.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>La classification transcriptomique non supervisée révèle une répartition selon le lignage plutôt que l’agressivité. Dans les PitNETs corticotropes, le clustering individualise un sous-groupe de 21 PitNETs incluant 9/10 des PitNETs avec critères d’agressivité, associé à une hypersécrétion de cortisol, et un statut USP8<!--> <!-->wt. Dans les PitNETs lactotropes, le clustering isole un sous-groupe de 4 PitNETs avec critères d’agressivité, associé à un Ki67 élevé (médiane 30 %, range 10–50 %).</div><div>Les PitNETs avec critères d’agressivité montrent une large fraction de génome altéré (médiane 59,6 %, range 12–100 %), des variants pathogènes des gènes <em>ATRX</em> (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3, 16 %), <em>PTEN</em> (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3, 16 %), <em>TP53</em> (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5, 26 %), et présentent une signature transcriptomique proliférative.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les PitNETs présentant des critères d’agressivité sont associées à des marqueurs génomiques spécifiques. La valeur pronostique de ces marqueurs reste à établir.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 362"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359314","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Les cellules endocrines cibles privilégiées de l’auto-immunité : pourquoi et quel intérêt clinique ? 内分泌细胞是自身免疫的主要目标:为什么?
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.012
Roberto Mallone
Des avancées récentes dans la compréhension de la physiopathologie des endocrinopathies auto-immunes ont mis en évidence qu’il ne s’agit pas seulement de maladies résultant d’une dérégulation immunitaire, mais aussi d’un état de stress de l’organe cible qui favorise la vulnérabilité auto-immune sur un terrain biologique déjà propice, porté par la fonction et l’anatomie des cellules endocrines. Cette nouvelle vision holistique de l’auto-immunité se traduit en des nouvelles stratégies thérapeutiques qui n’utilisent plus seulement des agents immunomodulateurs, mais aussi des traitements protecteurs des cellules endocrines.
最近,我们对自身免疫性内分泌病的病理生理学的认识取得了进展,这突出表明,这些疾病不仅是免疫失调引起的,也是靶器官的应激状态引起的,这种应激状态在内分泌细胞的功能和解剖结构所提供的本已有利的生物环境中促进了自身免疫的脆弱性。这种关于自身免疫的新的整体观点正在催生新的治疗策略,不再仅仅使用免疫调节药物,还包括保护内分泌细胞的治疗方法。
{"title":"Les cellules endocrines cibles privilégiées de l’auto-immunité : pourquoi et quel intérêt clinique ?","authors":"Roberto Mallone","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.012","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.012","url":null,"abstract":"<div><div>Des avancées récentes dans la compréhension de la physiopathologie des endocrinopathies auto-immunes ont mis en évidence qu’il ne s’agit pas seulement de maladies résultant d’une dérégulation immunitaire, mais aussi d’un état de stress de l’organe cible qui favorise la vulnérabilité auto-immune sur un terrain biologique déjà propice, porté par la fonction et l’anatomie des cellules endocrines. Cette nouvelle vision holistique de l’auto-immunité se traduit en des nouvelles stratégies thérapeutiques qui n’utilisent plus seulement des agents immunomodulateurs, mais aussi des traitements protecteurs des cellules endocrines.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 347"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359207","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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L’horloge circadienne et ses sabliers moléculaires 昼夜节律钟及其分子沙漏
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.022
Anne-Marie François-Bellan
Une horloge interne réglée sur environ 24 h permet à tous les organismes vivant sur terre de s’adapter à l’alternance du jour et de la nuit et d’anticiper ce changement quotidien. En 2017, trois chronobiologistes américains ont reçu le Prix Nobel de Physiologie/Médecine pour leur découverte du mécanisme moléculaire qui permet à chaque cellule d’un organisme d’osciller sur 24 h. Cette oscillation repose sur un mécanisme intracellulaire, très conservé d’une espèce à l’autre, impliquant un groupe de gènes de l’horloge et leurs protéines respectives qui forment des boucles d’autorégulation transcriptionnelle négative permettant la formation de messages rythmiques. L’ajustement à 24 h du tempo de cette oscillation implique un contrôle spatio-temporel de ces molécules spécifiques de l’horloge. Alors que la genèse des oscillations est un mécanisme basé sur la transcription, on découvre aujourd’hui que chacune des étapes du cycle de vie des ARNm peut être contrôlée rythmiquement. L’un des enjeux actuels de la chronobiologie est donc de caractériser ces mécanismes moléculaires qui s’exercent après la transcription et qui vont permettre d’engendrer l’expression rythmique de gènes cibles de l’horloge. Dans l’adénohypophyse, une glande endocrine qui par ses sécrétions hormonales rythmiques occupe une position clé dans le système circadien, nous avons identifié un tel mécanisme. Celui-ci repose sur la rétention nucléaire rythmique d’ARNm par des corpuscules du noyau appelés «paraspeckles» dont l’élément structural est un long ARN non-codant, nuclear-enriched-abundant-transcript1 (Neat1). Ces minuscules corpuscules qui se forment rythmiquement dans le noyau participent au contrôle spatio-temporel des ARNm de nombreux gènes dont ils assurent ainsi l’expression rythmique.
设定为大约24小时的内部时钟使生活在地球上的所有生物能够适应昼夜交替,并预测这种日常变化。2017年,三位美国时间生物学家因发现使生物体内每个细胞都能在24小时内振荡的分子机制而获得诺贝尔生理学/医学奖。这种振荡基于一种细胞内机制,在不同物种之间高度保守,涉及一组时钟基因及其各自的蛋白质,它们形成负转录自动调节环路,使节律信息得以形成。将这种振荡的节奏调整为 24 小时,涉及对这些特定时钟分子的时空控制。虽然振荡的产生是一种以转录为基础的机制,但我们现在发现,mRNA 生命周期的每个阶段都可以受到节律控制。因此,时间生物学目前面临的挑战之一是确定转录后产生时钟目标基因节律表达的分子机制。在内分泌腺--腺肾上腺中,我们发现了这样一种机制,腺肾上腺的节律性激素分泌在昼夜节律系统中占有重要地位。这种机制的基础是细胞核中被称为 "paraspeckles "的小体对 mRNA 的有节律的核保留,其结构元素是一种长的非编码 RNA--nuclear-enriched-abundant-transcript1(Neat1)。这些在细胞核中有节律地形成的微小细胞团参与了对许多基因的 mRNA 的时空控制,确保了它们的有节律表达。
{"title":"L’horloge circadienne et ses sabliers moléculaires","authors":"Anne-Marie François-Bellan","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.022","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.022","url":null,"abstract":"<div><div>Une horloge interne réglée sur environ 24<!--> <!-->h permet à tous les organismes vivant sur terre de s’adapter à l’alternance du jour et de la nuit et d’anticiper ce changement quotidien. En 2017, trois chronobiologistes américains ont reçu le Prix Nobel de Physiologie/Médecine pour leur découverte du mécanisme moléculaire qui permet à chaque cellule d’un organisme d’osciller sur 24<!--> <!-->h. Cette oscillation repose sur un mécanisme intracellulaire, très conservé d’une espèce à l’autre, impliquant un groupe de gènes de l’horloge et leurs protéines respectives qui forment des boucles d’autorégulation transcriptionnelle négative permettant la formation de messages rythmiques. L’ajustement à 24<!--> <!-->h du tempo de cette oscillation implique un contrôle spatio-temporel de ces molécules spécifiques de l’horloge. Alors que la genèse des oscillations est un mécanisme basé sur la transcription, on découvre aujourd’hui que chacune des étapes du cycle de vie des ARNm peut être contrôlée rythmiquement. L’un des enjeux actuels de la chronobiologie est donc de caractériser ces mécanismes moléculaires qui s’exercent après la transcription et qui vont permettre d’engendrer l’expression rythmique de gènes cibles de l’horloge. Dans l’adénohypophyse, une glande endocrine qui par ses sécrétions hormonales rythmiques occupe une position clé dans le système circadien, nous avons identifié un tel mécanisme. Celui-ci repose sur la rétention nucléaire rythmique d’ARNm par des corpuscules du noyau appelés «paraspeckles» dont l’élément structural est un long ARN non-codant, <em>nuclear-enriched-abundant-transcript1</em> (Neat1). Ces minuscules corpuscules qui se forment rythmiquement dans le noyau participent au contrôle spatio-temporel des ARNm de nombreux gènes dont ils assurent ainsi l’expression rythmique.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 350"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359213","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Implications métaboliques et hormonales des rythmes alimentaires 饮食模式对代谢和荷尔蒙的影响
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.023
David Jacobi
Les rythmes alimentaires, exploités dans les pratiques de jeûne intermittent, jouent un rôle crucial dans la régulation métabolique et hormonale. L’alignement des apports alimentaires avec les rythmes circadiens biologiques vise à optimiser les processus métaboliques et à améliorer la gestion du poids. Les horloges circadiennes régulent les fonctions métaboliques en orchestrant la sécrétion et l’action d’hormones telles que l’insuline, le cortisol et la leptine, influençant ainsi l’appétit, le métabolisme des lipides et la production de glucose.
Cette synchronisation alimentaire peut renforcer les rythmes métaboliques et réduire le risque de maladies métaboliques. Les recherches montrent que les périodes de jeûne activent des gènes liés au métabolisme dans divers organes, contribuant à la rythmicité métabolique. Ces pratiques alimentaires affectent également le microbiote intestinal, un acteur clé dans la régulation métabolique, en modulant sa composition et ses fonctions.
Toutefois, les réponses individuelles aux interventions sur les rythmes alimentaires varient, nécessitant des stratégies personnalisées et plus de recherche.
在间歇性禁食实践中利用的食物节律在新陈代谢和激素调节中发挥着至关重要的作用。使食物摄入量与生物昼夜节律相一致,旨在优化新陈代谢过程,改善体重管理。昼夜节律通过协调胰岛素、皮质醇和瘦素等激素的分泌和作用来调节代谢功能,从而影响食欲、脂质代谢和葡萄糖的产生。 这种饮食同步可以加强代谢节律,降低代谢性疾病的风险。研究表明,禁食期会激活与各器官新陈代谢有关的基因,从而促进新陈代谢的节律性。这些饮食习惯还通过调节肠道微生物群的组成和功能来影响肠道微生物群,而肠道微生物群是新陈代谢调节的关键角色。 然而,个体对饮食节律干预措施的反应各不相同,因此有必要制定个性化的策略并开展进一步的研究。
{"title":"Implications métaboliques et hormonales des rythmes alimentaires","authors":"David Jacobi","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.023","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.023","url":null,"abstract":"<div><div>Les rythmes alimentaires, exploités dans les pratiques de jeûne intermittent, jouent un rôle crucial dans la régulation métabolique et hormonale. L’alignement des apports alimentaires avec les rythmes circadiens biologiques vise à optimiser les processus métaboliques et à améliorer la gestion du poids. Les horloges circadiennes régulent les fonctions métaboliques en orchestrant la sécrétion et l’action d’hormones telles que l’insuline, le cortisol et la leptine, influençant ainsi l’appétit, le métabolisme des lipides et la production de glucose.</div><div>Cette synchronisation alimentaire peut renforcer les rythmes métaboliques et réduire le risque de maladies métaboliques. Les recherches montrent que les périodes de jeûne activent des gènes liés au métabolisme dans divers organes, contribuant à la rythmicité métabolique. Ces pratiques alimentaires affectent également le microbiote intestinal, un acteur clé dans la régulation métabolique, en modulant sa composition et ses fonctions.</div><div>Toutefois, les réponses individuelles aux interventions sur les rythmes alimentaires varient, nécessitant des stratégies personnalisées et plus de recherche.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 350"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359214","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Apport de la biologie moléculaire dans la prise en charge des variations du développement génital 分子生物学对生殖器发育变异管理的贡献
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.101
Dr A. Talbi
Les variations du développement génital (VDG) regroupent des pathologies rares en lien avec des anomalies gonosomiques, endocrinologiques ou à un défaut de développement des gonades ce qui engendre un développement des organes génitaux externes et/ou internes atypiques. Un diagnostic moléculaire précis est essentiel pour une prise en charge multidisciplinaire adéquate. L’objectif de cette étude est de caractériser les anomalies génétiques chez une cohorte de patients atteints de VDG en utilisant la technologie NGS avec un panel de gènes ciblés.

Matériels et méthodes

Un panel de 59 gènes a été utilisé pour étudier une cohorte de 133 patients (109 hommes et 24 femmes) atteints de VDG. Les malformations les plus fréquemment rencontrées chez les patients VDG sont les dysgénésies gonadiques, des hypospades et des cryptorchidies alors que les patientes VDG consultent pour des aménorrhées primaires.

Résultats

Le panel NGS a permis d’identifier chez 29 patients (22 % de la cohorte) des variants pathogènes ou probablement pathogènes. Cependant, un diagnostic moléculaire précis a été établi uniquement chez 24 de ces patients (18 % de la cohorte). NR5A1, SRY, WT1 sont les gènes les plus fréquemment mutés. Au total, 40 patients (30 %) ont des variants de signification inconnue dont certains sont sur un ou plusieurs gènes suggérant une transmission selon un modèle oligogènique.

Conclusion

Les anomalies du développement sexuel représentent un défi de diagnostic majeur, la moitié des VDG reste sans étiologie moléculaire. L’utilisation des panels NGS en routine doit être impérativement compléter par des analyses d’exomes voir de génome afin d’améliorer la prise en charge des patients VDG.
生殖器发育变异(VDG)是一种罕见疾病,与性腺体或内分泌异常或性腺发育缺陷有关,导致非典型外生殖器和/或内生殖器。准确的分子诊断对于适当的多学科治疗至关重要。本研究的目的是利用 NGS 技术和一组靶向基因来描述一组 GDV 患者的基因异常特征。VDG 患者中最常见的畸形是性腺发育不良、性腺发育不全和隐睾,而女性 VDG 患者则因原发性闭经而就诊。结果 NGS 小组在 29 名患者(占队列的 22%)中发现了致病或可能致病的变异。然而,其中只有 24 例患者(占患者总数的 18%)得到了精确的分子诊断。NR5A1、SRY 和 WT1 是最常见的变异基因。共有 40 名患者(30%)的变异意义不明,其中一些变异存在于一个或多个基因中,这表明变异是通过寡基因模式传播的。为了改善对 GDV 患者的管理,常规使用 NGS 面板时必须辅以外显子组或基因组分析。
{"title":"Apport de la biologie moléculaire dans la prise en charge des variations du développement génital","authors":"Dr A. Talbi","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.101","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.101","url":null,"abstract":"<div><div>Les variations du développement génital (VDG) regroupent des pathologies rares en lien avec des anomalies gonosomiques, endocrinologiques ou à un défaut de développement des gonades ce qui engendre un développement des organes génitaux externes et/ou internes atypiques. Un diagnostic moléculaire précis est essentiel pour une prise en charge multidisciplinaire adéquate. L’objectif de cette étude est de caractériser les anomalies génétiques chez une cohorte de patients atteints de VDG en utilisant la technologie NGS avec un panel de gènes ciblés.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Un panel de 59 gènes a été utilisé pour étudier une cohorte de 133 patients (109 hommes et 24 femmes) atteints de VDG. Les malformations les plus fréquemment rencontrées chez les patients VDG sont les dysgénésies gonadiques, des hypospades et des cryptorchidies alors que les patientes VDG consultent pour des aménorrhées primaires.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Le panel NGS a permis d’identifier chez 29 patients (22 % de la cohorte) des variants pathogènes ou probablement pathogènes. Cependant, un diagnostic moléculaire précis a été établi uniquement chez 24 de ces patients (18 % de la cohorte). <em>NR5A1, SRY, WT1</em> sont les gènes les plus fréquemment mutés. Au total, 40 patients (30 %) ont des variants de signification inconnue dont certains sont sur un ou plusieurs gènes suggérant une transmission selon un modèle oligogènique.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les anomalies du développement sexuel représentent un défi de diagnostic majeur, la moitié des VDG reste sans étiologie moléculaire. L’utilisation des panels NGS en routine doit être impérativement compléter par des analyses d’exomes voir de génome afin d’améliorer la prise en charge des patients VDG.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 384"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359181","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Impact des ISGLT2 sur le profil lipidique chez les diabétiques de type 2 ISGLT2 对 2 型糖尿病患者血脂状况的影响
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.074
Dr M. Baltagi, Dr N. Bchir, Dr A. Ben Chehida, Dr C. Bel Hadj Slimane, Dr D. El Guiche, Dr H. Ouertani

Introduction

Les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (ISGLT2) ont révolutionné la gestion du diabète de type 2 (DT2). Leur impact sur le métabolisme lipidique suscite un intérêt grandissant.

Objectifs du travail

Cette étude vise à évaluer l’impact des ISGLT2 sur le profil lipidique.

Matériels et méthodes

Cette étude prospective et comparative a étudié 115 patients atteints de DT2 répartis en deux groupes appariés : 54 patients sous ISGLT2 (groupe 1) et 61 patients sous placebo (groupe 2). Les évaluations ont été effectuées en deux temps : T0 (à l’inclusion) et T1 (après 6 mois).

Résultats

L’âge moyen des participants était de 59,3 ans ± 9,2. À T1, La médiane de la variation du HDL cholestérol étaient de –0,47 % (IIQ : –17,4 à 17,46) dans le groupe 1 et de 5,2 % (IIQ : –11,8 à 19,5) dans le groupe 2 (p = 0,43). La médiane de la variation des triglycérides était de –6,39 % (IIQ : –30,1 à 24,2) dans le groupe 1 et de 0 % (IIQ : –21,5 à 23,3) dans le groupe 2 (p = 0,36). En revanche, la variation du LDL cholestérol présentait une différence significative, avec des médianes de –9,9 % (IIQ : –39,8 à 25,3) dans le groupe 1 et de 3,3 % (IIQ : –11 à 34,8) dans le groupe 2 (p = 0,03).

Conclusion

Les données relatives à l’évolution des paramètres lipidiques sous ISGLT2 sont controverses. Cette contradiction a été résolue par le fait que les ISGLT2 diminuait le taux de LDL denses et augmentait les taux de LDL Ib, pouvant expliquer leurs propriétés cardioprotectrices.
引言钠-葡萄糖协同转运体 2 型(ISGLT2)抑制剂彻底改变了 2 型糖尿病(T2DM)的治疗方法。这项前瞻性比较研究将 115 名 T2DM 患者分为两个匹配组:54 名服用 ISGLT2 的患者(第 1 组)和 61 名服用安慰剂的患者(第 2 组)。结果参与者的平均年龄为 59.3 ± 9.2 岁。T1时,高密度脂蛋白胆固醇的中位变化为:第一组-0.47%(IQI:-17.4至17.46),第二组5.2%(IQI:-11.8至19.5)(P = 0.43)。甘油三酯变化的中位数在第 1 组为 -6.39%(IQI:-30.1 至 24.2),在第 2 组为 0%(IQI:-21.5 至 23.3)(P = 0.36)。相比之下,低密度脂蛋白胆固醇的变化存在显著差异,第一组的中位数为-9.9%(IQI:-39.8 至 25.3),第二组为 3.3%(IQI:-11 至 34.8)(P = 0.03)。ISGLT2降低了致密低密度脂蛋白的水平,提高了低密度脂蛋白Ib的水平,这一事实解决了这一矛盾。
{"title":"Impact des ISGLT2 sur le profil lipidique chez les diabétiques de type 2","authors":"Dr M. Baltagi,&nbsp;Dr N. Bchir,&nbsp;Dr A. Ben Chehida,&nbsp;Dr C. Bel Hadj Slimane,&nbsp;Dr D. El Guiche,&nbsp;Dr H. Ouertani","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.074","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.074","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (ISGLT2) ont révolutionné la gestion du diabète de type 2 (DT2). Leur impact sur le métabolisme lipidique suscite un intérêt grandissant.</div></div><div><h3>Objectifs du travail</h3><div>Cette étude vise à évaluer l’impact des ISGLT2 sur le profil lipidique.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Cette étude prospective et comparative a étudié 115 patients atteints de DT2 répartis en deux groupes appariés : 54 patients sous ISGLT2 (groupe 1) et 61 patients sous placebo (groupe 2). Les évaluations ont été effectuées en deux temps : T0 (à l’inclusion) et T1 (après 6 mois).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’âge moyen des participants était de 59,3<!--> <!-->ans<!--> <!-->±<!--> <!-->9,2. À T1, La médiane de la variation du HDL cholestérol étaient de –0,47 % (IIQ : –17,4 à 17,46) dans le groupe 1 et de 5,2 % (IIQ : –11,8 à 19,5) dans le groupe 2 (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,43). La médiane de la variation des triglycérides était de –6,39 % (IIQ : –30,1 à 24,2) dans le groupe 1 et de 0 % (IIQ : –21,5 à 23,3) dans le groupe 2 (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,36). En revanche, la variation du LDL cholestérol présentait une différence significative, avec des médianes de –9,9 % (IIQ : –39,8 à 25,3) dans le groupe 1 et de 3,3 % (IIQ : –11 à 34,8) dans le groupe 2 (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,03).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les données relatives à l’évolution des paramètres lipidiques sous ISGLT2 sont controverses. Cette contradiction a été résolue par le fait que les ISGLT2 diminuait le taux de LDL denses et augmentait les taux de LDL Ib, pouvant expliquer leurs propriétés cardioprotectrices.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 371"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359433","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Impact du tocilizumab dans le traitement des orbitopathies basedowiennes actives résistantes à la corticothérapie : étude rétrospective à propos de 27 cas lillois 托珠单抗在治疗对皮质类固醇治疗耐药的活动性基底膜眼病中的作用:里尔 27 例病例的回顾性研究
IF 2.9 3区 医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.046
E. Keras , Dr C. Marks , Dr V. Sminov , Dr J.P. Woillez , Pr P. Guerreschi , Dr M. Dworczak , Pr M.C. Vantyghem , Dr M. Ladsous

Introduction

Le traitement de première ligne de l’orbitopathie basedowienne (OB) active repose, d’après les recommandations de l’EUGOGO, sur une corticothérapie intraveineuse. En cas d’échec ou d’inefficacité de la corticothérapie, plusieurs traitements de seconde ligne peuvent être proposés, notamment le tocilizumab, traitement immunomodulateur ciblant l’interleukine 6, médiateur inflammatoire impliqué dans la physiopathologie de l’OB.
Nous nous sommes intéressés à l’impact de ce traitement chez des patients qui présentaient une orbitopathie basedowienne active corticorésistante.

Matériels et méthodes

Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur les patients traités par tocilizumab en traitement de seconde ligne au CHU de Lille. Les critères de jugement étaient l’évolution du score d’activité clinique (SAC), la réduction de l’exophtalmie et de la diplopie après traitement.

Résultats

Vingt-sept patients (10 hommes et 17 femmes) ont été traités par tocilizumab entre 2018 et 2023. L’exophtalmie moyenne avant traitement était de 23,7 mm pour l’œil droit, et de 24 mm pour l’œil gauche. Après traitement par tocilizumab, l’exophtalmie avait diminué, avec une moyenne à 22,1 mm pour l’œil droit et à 22,4 mm pour l’œil gauche. Le SAC moyen était de 3,4 avant traitement et 1,3 après traitement. Environ 71 % des patients présentaient une diplopie avant traitement, proportion réduite à 41 % après traitement. Vingt patients présentaient un SAC  3 avant traitement versus 7 après traitement.
La tolérance était satisfaisante.

Conclusion

Le tocilizumab semble efficace sur la réduction du SAC, de l’exophtalmie et de la diplopie avec une bonne tolérance. Ces résultats nécessitent d’être confirmés dans une étude randomisée contrôlée.
导言根据EUGOGO的建议,活动性基底节眼病(OB)的一线治疗以静脉注射皮质类固醇治疗为主。如果皮质类固醇治疗失败或无效,可采用多种二线治疗方法,包括托西珠单抗,这是一种针对白细胞介素6的免疫调节治疗方法,白细胞介素6是一种参与OB病理生理学的炎症介质。我们研究了这种治疗方法对活动性皮质抵抗性基底膜眼眶病变患者的影响。材料和方法这是一项回顾性研究,研究对象是里尔大学医院接受托西珠单抗二线治疗的患者。结果2018年至2023年间,27名患者(10名男性和17名女性)接受了托珠单抗治疗。治疗前右眼平均眼球外翻23.7毫米,左眼平均眼球外翻24毫米。接受托西珠单抗治疗后,眼球外凸有所减轻,右眼平均为22.1毫米,左眼平均为22.4毫米。治疗前平均 SAC 为 3.4,治疗后为 1.3。约 71% 的患者在治疗前有复视,治疗后减少到 41%。治疗前有 20 名患者的 SAC ≥ 3,治疗后为 7,耐受性令人满意。这些结果需要在随机对照试验中得到证实。
{"title":"Impact du tocilizumab dans le traitement des orbitopathies basedowiennes actives résistantes à la corticothérapie : étude rétrospective à propos de 27 cas lillois","authors":"E. Keras ,&nbsp;Dr C. Marks ,&nbsp;Dr V. Sminov ,&nbsp;Dr J.P. Woillez ,&nbsp;Pr P. Guerreschi ,&nbsp;Dr M. Dworczak ,&nbsp;Pr M.C. Vantyghem ,&nbsp;Dr M. Ladsous","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.046","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.046","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Le traitement de première ligne de l’orbitopathie basedowienne (OB) active repose, d’après les recommandations de l’EUGOGO, sur une corticothérapie intraveineuse. En cas d’échec ou d’inefficacité de la corticothérapie, plusieurs traitements de seconde ligne peuvent être proposés, notamment le tocilizumab, traitement immunomodulateur ciblant l’interleukine 6, médiateur inflammatoire impliqué dans la physiopathologie de l’OB.</div><div>Nous nous sommes intéressés à l’impact de ce traitement chez des patients qui présentaient une orbitopathie basedowienne active corticorésistante.</div></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><div>Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur les patients traités par tocilizumab en traitement de seconde ligne au CHU de Lille. Les critères de jugement étaient l’évolution du score d’activité clinique (SAC), la réduction de l’exophtalmie et de la diplopie après traitement.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Vingt-sept patients (10 hommes et 17 femmes) ont été traités par tocilizumab entre 2018 et 2023. L’exophtalmie moyenne avant traitement était de 23,7<!--> <!-->mm pour l’œil droit, et de 24<!--> <!-->mm pour l’œil gauche. Après traitement par tocilizumab, l’exophtalmie avait diminué, avec une moyenne à 22,1<!--> <!-->mm pour l’œil droit et à 22,4<!--> <!-->mm pour l’œil gauche. Le SAC moyen était de 3,4 avant traitement et 1,3 après traitement. Environ 71 % des patients présentaient une diplopie avant traitement, proportion réduite à 41 % après traitement. Vingt patients présentaient un SAC<!--> <!-->≥<!--> <!-->3 avant traitement versus 7 après traitement.</div><div>La tolérance était satisfaisante.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le tocilizumab semble efficace sur la réduction du SAC, de l’exophtalmie et de la diplopie avec une bonne tolérance. Ces résultats nécessitent d’être confirmés dans une étude randomisée contrôlée.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":"85 5","pages":"Page 359"},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359437","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Annales d'endocrinologie
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