Annales d'endocrinologie最新文献

Insuline hebdomadaire icodec et hospitalisations : enseignements des essais ONWARDS 1 à 6 每周胰岛素icodec和入院率：从ONWARDS 1至6试验中汲取的教训

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.073

Contexte et objectifs

Le programme ONWARDS comprend 6 essais de phase 3a évaluant l’efficacité et la sécurité de l’insuline hebdomadaire icodec dans le diabète de type 1 (DT1) et de type 2 (DT2). L’impact de l’utilisation d’icodec pendant et autour de l’hospitalisation dans les 6 essais a été étudié.

Méthodes

Les données ont été évaluées selon le type de diabète (DT2, ONWARDS 1–5 ; DT1, ONWARDS 6) : interruption du traitement, variations de dose d’insuline, HbA₁C, glycémie et épisodes d’hypoglycémie avant, pendant et après l’hospitalisation.

Résultats

Dans les études ONWARDS, au total, 135 participants (âge moyen 62,5 ans ; 127 DT2, 8 DT1) sous icodec ont été hospitalisés 160 fois (cas médicaux n = 83 et chirurgicaux n = 77). 85,9 % des participants hospitalisés n’ont pas interrompu icodec ; 19 (14,1 %) ont définitivement arrêté le traitement. La dose d’insuline basale est restée stable et ininterrompue. Pour les patients DT2, les taux moyens d’HbA₁C pour les cas médicaux et chirurgicaux était de 8,5 %/8,7 % au début de l’essai, 7,3 %/7,1 % lors de l’hospitalisation, 7,5 %/7,1 % après la sortie et 7,1 %/7,0 % à la fin de l’essai. Ces taux pour les patients DT1 étaient respectivement de 8,1 %/6,9 % au début de l’essai, 8,8 %/7,0 % lors de l’hospitalisation, 8,6 %/7,0 % après la sortie et 8,1 %/7,0 % à la fin de l’essai. Les taux d’hypoglycémie étaient faibles, avec des différences minimes avant, pendant ou après l’hospitalisation.

Conclusion

Avant, pendant ou après les hospitalisations, la majorité des participants ont poursuivi leur traitement par icodec et l’HbA_1c, et les hypoglycémies sont restés stables.

背景和目标ONWARDS计划包括6项3a期试验，评估每周使用胰岛素icodec治疗1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）的疗效和安全性。方法按糖尿病类型（T2DM，ONWARDS 1-5；T1DM，ONWARDS 6）评估数据：治疗中断、胰岛素剂量变化、HbA1C、血糖和住院前后的低血糖发作。结果在 ONWARDS 研究中，共有 135 名服用 icodec 的参与者（平均年龄 62.5 岁；127 名 T2DM，8 名 T1DM）住院治疗 160 次（内科病例 n = 83，外科病例 n = 77）。85.9%的住院患者没有停止使用 icodec；19 人（14.1%）永久停止了治疗。基础胰岛素剂量保持稳定且未中断。对于 T2DM 患者，内科和外科病例的平均 HbA1C 水平在试验开始时为 8.5%/8.7%，住院期间为 7.3%/7.1%，出院后为 7.5%/7.1%，试验结束时为 7.1%/7.0%。T1DM患者在试验开始时的发病率为8.1%/6.9%，住院期间为8.8%/7.0%，出院后为8.6%/7.0%，试验结束时为8.1%/7.0%。低血糖发生率较低，住院前、住院期间和住院后的差异极小。结论在住院前、住院期间和住院后，大多数参与者都保持了icodec和HbA1c，低血糖情况保持稳定。

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Les cellules endocrines cibles privilégiées de l’auto-immunité : pourquoi et quel intérêt clinique ? 内分泌细胞是自身免疫的主要目标：为什么？

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.012

Des avancées récentes dans la compréhension de la physiopathologie des endocrinopathies auto-immunes ont mis en évidence qu’il ne s’agit pas seulement de maladies résultant d’une dérégulation immunitaire, mais aussi d’un état de stress de l’organe cible qui favorise la vulnérabilité auto-immune sur un terrain biologique déjà propice, porté par la fonction et l’anatomie des cellules endocrines. Cette nouvelle vision holistique de l’auto-immunité se traduit en des nouvelles stratégies thérapeutiques qui n’utilisent plus seulement des agents immunomodulateurs, mais aussi des traitements protecteurs des cellules endocrines.

最近，我们对自身免疫性内分泌病的病理生理学的认识取得了进展，这突出表明，这些疾病不仅是免疫失调引起的，也是靶器官的应激状态引起的，这种应激状态在内分泌细胞的功能和解剖结构所提供的本已有利的生物环境中促进了自身免疫的脆弱性。这种关于自身免疫的新的整体观点正在催生新的治疗策略，不再仅仅使用免疫调节药物，还包括保护内分泌细胞的治疗方法。

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Exploration génomique de l’agressivité des tumeurs neuroendocrines hypophysaires (PitNETs) 垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）侵袭性的基因组学探索

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.053

L’agressivité des PitNETs est évaluée aujourd’hui sur des critères cliniques et histologiques, aboutissant à des classifications régulièrement mises à jour. La place de critères moléculaires reste à définir. Les analyses « multi-omiques » montrent l’importance du lignage comme déterminant principal des classifications non supervisées.

Objectif

Identifier des caractéristiques génomiques associées aux caractéristiques d’agressivité des PitNETs.

Méthodes

Deux critères d’agressivité ont été explorés : cinétique de progression rapide, progression après radiothérapie. Une cohorte de 19 PitNETs présentant ≥ 1 critère d’agressivité et 130 PitNETs sans critère d’agressivité ont été incluses. Ces dernières ont été analysées par transcriptome, puce SNP et séquençage NGS.

Résultats

La classification transcriptomique non supervisée révèle une répartition selon le lignage plutôt que l’agressivité. Dans les PitNETs corticotropes, le clustering individualise un sous-groupe de 21 PitNETs incluant 9/10 des PitNETs avec critères d’agressivité, associé à une hypersécrétion de cortisol, et un statut USP8 wt. Dans les PitNETs lactotropes, le clustering isole un sous-groupe de 4 PitNETs avec critères d’agressivité, associé à un Ki67 élevé (médiane 30 %, range 10–50 %).

Les PitNETs avec critères d’agressivité montrent une large fraction de génome altéré (médiane 59,6 %, range 12–100 %), des variants pathogènes des gènes ATRX (n = 3, 16 %), PTEN (n = 3, 16 %), TP53 (n = 5, 26 %), et présentent une signature transcriptomique proliférative.

Conclusion

Les PitNETs présentant des critères d’agressivité sont associées à des marqueurs génomiques spécifiques. La valeur pronostique de ces marqueurs reste à établir.

目前，PitNET 的侵袭性根据临床和组织学标准进行评估，并定期更新分类。分子标准的作用仍有待确定。多组学分析表明，系谱是无监督分类的主要决定因素。目的确定与 PitNET 攻击性相关的基因组特征。共纳入了 19 例具有≥ 1 个侵袭性标准的 PitNET 和 130 例无侵袭性标准的 PitNET。对后者进行了转录组、SNP 芯片和 NGS 测序分析。在促皮质素型PitNET中，聚类个体化了21个PitNET亚组，其中9/10的PitNET具有侵袭性标准，与皮质醇分泌过多和USP8 wt状态有关。在泌乳型PitNET中，聚类分析分离出了4个具有侵袭性标准的PitNET亚组，这些PitNET与高Ki67（中位数30%，范围10-50%）有关。具有侵袭性标准的 PitNET 显示出大量基因组改变（中位 59.6%，范围 12-100%）、ATRX（3 个，16%）、PTEN（3 个，16%）、TP53（5 个，26%）基因的致病变异以及增殖转录组特征。这些标记的预后价值仍有待确定。

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Pronosthyc: Prognostic factors in radioiodine refractory differentiated thyroid cancer with distant metastases, a multicentric study from the French ENDOCAN-TUTHYREF Network Pronosthyc：法国ENDOCAN-TUTHYREF网络的一项多中心研究：放射性碘难治性伴远处转移的分化型甲状腺癌的预后因素

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.111

Background

Radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (RAI-R DTC) patients with distant metastases have a heterogeneous prognosis, spanning from indolent to rapidly progressing disease. Our aim is to assess overall survival (OS) in RAI-R DTC patients and to identify the associated prognostic factors.

Methods

A retrospective multicentric (ENDOCAN-TUTHYREF Network) analysis of consecutive cases of distant metastatic RAI-R DTC, diagnosed between 1990 and 2022, was performed. Survival was estimated using the Kaplan-Meier method and prognostic factors were assessed by Cox's model.

Results

Our cohort included 899 patients (52.1% females, median age 65 years [20–90] at RAI-R DTC diagnosis). Median follow-up was 4.8 years [0.1–40.1], primary tumour resection in 95.9%. Histotypes were papillary (55.6%), follicular (12.2%), oncocytic (10.6%) and poorly differentiated (21.6%). Metastases diagnosis was synchronous to primary in 39.4%, macroscopic (>1 cm) in 48.2% and multiple in 83.4% of the cases; 521 (58%) patients were treated with systemic therapies. In 332 (37%) patients, driver mutation status was assessed: 63% BRAFV600E, 29.5% RAS (21% NRAS, 5% HRAS, 3.5% KRAS) mutations and 6% gene fusions (3% RET, 2% NTRK, 1% ALK). After RAI-R DTC diagnosis, median OS was 9.5 years, (5-, 10-year OS rates; 74.8%, 48.1% respectively). Prognostic factors independently associated with worse OS were age ≥55 years (HR = 2.54; 95%CI = 1.84–3.57), multiple metastatic sites (HR = 2.80; 95%CI = 1.80–4.64), macroscopic metastases (HR = 1.98; 95%CI = 1.54–2.55), positive ¹⁸FDG-PET uptake (HR = 2.08; 95%CI = 1.30–3.52), while better OS was associated to primary tumor resection (HR = 0.50; 95%CI = 0.31–0.86), differentiated tumor type (HR = 0.53; 95%CI = 0.41–0.68), metachronous metastatic presentation (HR = 0.64; 95%CI = 0.50–0.82).

Conclusions

RAI-R DTC prognosis can be stratified by some simple independent prognostic factors of OS.

背景放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAI-R DTC）远处转移患者的预后各不相同，有的病情不严重，有的病情进展迅速。我们的目的是评估RAI-R DTC患者的总生存期（OS），并确定相关的预后因素。方法对1990年至2022年间确诊的远处转移性RAI-R DTC连续病例进行了多中心（ENDOCAN-TUTHYREF网络）回顾性分析。结果我们的队列包括899名患者（52.1%为女性，诊断为RAI-R DTC时的中位年龄为65岁[20-90岁]）。中位随访时间为 4.8 年 [0.1-40.1]，95.9% 的患者接受了原发肿瘤切除术。组织类型为乳头状（55.6%）、滤泡状（12.2%）、肿瘤细胞状（10.6%）和分化不良（21.6%）。39.4%的转移灶诊断为与原发灶同步，48.2%为大转移灶（1厘米），83.4%为多发转移灶；521名（58%）患者接受了全身治疗。对 332 例（37%）患者的驱动基因突变状态进行了评估：63%为BRAFV600E，29.5%为RAS（21%为NRAS，5%为HRAS，3.5%为KRAS）突变，6%为基因融合（3%为RET，2%为NTRK，1%为ALK）。RAI-R DTC确诊后，中位OS为9.5年（5年、10年OS率分别为74.8%、48.1%）。与较差的OS独立相关的预后因素有：年龄≥55岁（HR = 2.54; 95%CI = 1.84-3.57）、多个转移部位（HR = 2.80; 95%CI = 1.80-4.64）、大面积转移（HR = 1.98; 95%CI = 1.54-2.55）、18FDG-PET摄取阳性（HR = 2.08; 95%CI = 1.30-3.52）。52），而较好的OS与原发肿瘤切除术（HR = 0.50; 95%CI = 0.31-0.86）、分化肿瘤类型（HR = 0.53; 95%CI = 0.41-0.68）、转移表现（HR = 0.64; 95%CI = 0.50-0.82）相关。

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Implications métaboliques et hormonales des rythmes alimentaires 饮食模式对代谢和荷尔蒙的影响

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.023

Les rythmes alimentaires, exploités dans les pratiques de jeûne intermittent, jouent un rôle crucial dans la régulation métabolique et hormonale. L’alignement des apports alimentaires avec les rythmes circadiens biologiques vise à optimiser les processus métaboliques et à améliorer la gestion du poids. Les horloges circadiennes régulent les fonctions métaboliques en orchestrant la sécrétion et l’action d’hormones telles que l’insuline, le cortisol et la leptine, influençant ainsi l’appétit, le métabolisme des lipides et la production de glucose.

Cette synchronisation alimentaire peut renforcer les rythmes métaboliques et réduire le risque de maladies métaboliques. Les recherches montrent que les périodes de jeûne activent des gènes liés au métabolisme dans divers organes, contribuant à la rythmicité métabolique. Ces pratiques alimentaires affectent également le microbiote intestinal, un acteur clé dans la régulation métabolique, en modulant sa composition et ses fonctions.

Toutefois, les réponses individuelles aux interventions sur les rythmes alimentaires varient, nécessitant des stratégies personnalisées et plus de recherche.

在间歇性禁食实践中利用的食物节律在新陈代谢和激素调节中发挥着至关重要的作用。使食物摄入量与生物昼夜节律相一致，旨在优化新陈代谢过程，改善体重管理。昼夜节律通过协调胰岛素、皮质醇和瘦素等激素的分泌和作用来调节代谢功能，从而影响食欲、脂质代谢和葡萄糖的产生。这种饮食同步可以加强代谢节律，降低代谢性疾病的风险。研究表明，禁食期会激活与各器官新陈代谢有关的基因，从而促进新陈代谢的节律性。这些饮食习惯还通过调节肠道微生物群的组成和功能来影响肠道微生物群，而肠道微生物群是新陈代谢调节的关键角色。然而，个体对饮食节律干预措施的反应各不相同，因此有必要制定个性化的策略并开展进一步的研究。

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L’horloge circadienne et ses sabliers moléculaires 昼夜节律钟及其分子沙漏

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.022

Une horloge interne réglée sur environ 24 h permet à tous les organismes vivant sur terre de s’adapter à l’alternance du jour et de la nuit et d’anticiper ce changement quotidien. En 2017, trois chronobiologistes américains ont reçu le Prix Nobel de Physiologie/Médecine pour leur découverte du mécanisme moléculaire qui permet à chaque cellule d’un organisme d’osciller sur 24 h. Cette oscillation repose sur un mécanisme intracellulaire, très conservé d’une espèce à l’autre, impliquant un groupe de gènes de l’horloge et leurs protéines respectives qui forment des boucles d’autorégulation transcriptionnelle négative permettant la formation de messages rythmiques. L’ajustement à 24 h du tempo de cette oscillation implique un contrôle spatio-temporel de ces molécules spécifiques de l’horloge. Alors que la genèse des oscillations est un mécanisme basé sur la transcription, on découvre aujourd’hui que chacune des étapes du cycle de vie des ARNm peut être contrôlée rythmiquement. L’un des enjeux actuels de la chronobiologie est donc de caractériser ces mécanismes moléculaires qui s’exercent après la transcription et qui vont permettre d’engendrer l’expression rythmique de gènes cibles de l’horloge. Dans l’adénohypophyse, une glande endocrine qui par ses sécrétions hormonales rythmiques occupe une position clé dans le système circadien, nous avons identifié un tel mécanisme. Celui-ci repose sur la rétention nucléaire rythmique d’ARNm par des corpuscules du noyau appelés «paraspeckles» dont l’élément structural est un long ARN non-codant, nuclear-enriched-abundant-transcript1 (Neat1). Ces minuscules corpuscules qui se forment rythmiquement dans le noyau participent au contrôle spatio-temporel des ARNm de nombreux gènes dont ils assurent ainsi l’expression rythmique.

设定为大约24小时的内部时钟使生活在地球上的所有生物能够适应昼夜交替，并预测这种日常变化。2017年，三位美国时间生物学家因发现使生物体内每个细胞都能在24小时内振荡的分子机制而获得诺贝尔生理学/医学奖。这种振荡基于一种细胞内机制，在不同物种之间高度保守，涉及一组时钟基因及其各自的蛋白质，它们形成负转录自动调节环路，使节律信息得以形成。将这种振荡的节奏调整为 24 小时，涉及对这些特定时钟分子的时空控制。虽然振荡的产生是一种以转录为基础的机制，但我们现在发现，mRNA 生命周期的每个阶段都可以受到节律控制。因此，时间生物学目前面临的挑战之一是确定转录后产生时钟目标基因节律表达的分子机制。在内分泌腺--腺肾上腺中，我们发现了这样一种机制，腺肾上腺的节律性激素分泌在昼夜节律系统中占有重要地位。这种机制的基础是细胞核中被称为 "paraspeckles "的小体对 mRNA 的有节律的核保留，其结构元素是一种长的非编码 RNA--nuclear-enriched-abundant-transcript1（Neat1）。这些在细胞核中有节律地形成的微小细胞团参与了对许多基因的 mRNA 的时空控制，确保了它们的有节律表达。

{"title":"L’horloge circadienne et ses sabliers moléculaires","authors":"","doi":"10.1016/j.ando.2024.08.022","DOIUrl":"10.1016/j.ando.2024.08.022","url":null,"abstract":"<div><div>Une horloge interne réglée sur environ 24h permet à tous les organismes vivant sur terre de s’adapter à l’alternance du jour et de la nuit et d’anticiper ce changement quotidien. En 2017, trois chronobiologistes américains ont reçu le Prix Nobel de Physiologie/Médecine pour leur découverte du mécanisme moléculaire qui permet à chaque cellule d’un organisme d’osciller sur 24h. Cette oscillation repose sur un mécanisme intracellulaire, très conservé d’une espèce à l’autre, impliquant un groupe de gènes de l’horloge et leurs protéines respectives qui forment des boucles d’autorégulation transcriptionnelle négative permettant la formation de messages rythmiques. L’ajustement à 24h du tempo de cette oscillation implique un contrôle spatio-temporel de ces molécules spécifiques de l’horloge. Alors que la genèse des oscillations est un mécanisme basé sur la transcription, on découvre aujourd’hui que chacune des étapes du cycle de vie des ARNm peut être contrôlée rythmiquement. L’un des enjeux actuels de la chronobiologie est donc de caractériser ces mécanismes moléculaires qui s’exercent après la transcription et qui vont permettre d’engendrer l’expression rythmique de gènes cibles de l’horloge. Dans l’adénohypophyse, une glande endocrine qui par ses sécrétions hormonales rythmiques occupe une position clé dans le système circadien, nous avons identifié un tel mécanisme. Celui-ci repose sur la rétention nucléaire rythmique d’ARNm par des corpuscules du noyau appelés «paraspeckles» dont l’élément structural est un long ARN non-codant, <em>nuclear-enriched-abundant-transcript1</em> (Neat1). Ces minuscules corpuscules qui se forment rythmiquement dans le noyau participent au contrôle spatio-temporel des ARNm de nombreux gènes dont ils assurent ainsi l’expression rythmique.</div></div>","PeriodicalId":7917,"journal":{"name":"Annales d'endocrinologie","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":2.9,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142359213","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":3,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Étude de biomarqueurs somatiques et circulants pour la stratification des patients atteints de paragangliome ou de phéochromocytome 用于对副神经节瘤或嗜铬细胞瘤患者进行分层的体细胞和循环生物标记物研究

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.065

Les phéochromocytomes et paragangliomes (PPGL) sont des tumeurs neuroendocrines, métastatiques dans 15 % des cas. Aucun critère anatomopathologique ne permet de prédire leur malignité, ce qui nécessite un suivi à vie. Les PPGL présentent une forte prédisposition génétique, et une mutation SDHB entraine un risque accru de forme agressive. Ainsi, déterminer le statut génétique et le risque de malignité des patients atteints de PPGL est un défi majeur.

Dans cette étude prospective, des échantillons de 231 patients ont été collectés. Le statut génétique a été déterminé par analyse NGS constitutionnel et tumoral. L’immunohistochimie (IHC) SDHB, SDHA et CA9 ainsi que la méthylation du promoteur de TERT (promTERT) ont été évaluées. Des dosages de succinate plasmatique et de cinq microARNs circulants ont également été réalisés.

Les résultats montrent que l’analyse NGS tumorale a un meilleur rendement mutationnel que l’analyse NGS constitutionnelle. Les immunomarquages SDHA, SDHB et CA9 sont des biomarqueurs puissants pour prédire ou valider la présence de variants pathogènes des gènes SDHx et VHL. Une concentration plasmatique élevée de succinate ou du miR-483-5p sont des prédicteurs de mutations SDHx et de métastases respectivement. Les analyses multivariées révèlent que la combinaison des biomarqueurs permet de prédire avec précision le statut SDHx et le statut métastatique.

En conclusion, les biomarqueurs identifiés, notamment le miR-483-5p et le succinate plasmatique, ainsi que l’évaluation de la méthylation du promTERT et l’IHC SDHB, sont précieux pour évaluer le risque des PPGL. Leur intégration dans la pratique clinique peut améliorer la prise en charge des patients.

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）属于神经内分泌肿瘤，15%的病例会发生转移。目前还没有预测恶性程度的解剖病理学标准，因此需要终生随访。PPGL有很强的遗传倾向，SDHB突变会增加患侵袭性肿瘤的风险。在这项前瞻性研究中，收集了 231 名患者的样本。通过体质和肿瘤 NGS 分析确定遗传状态。对SDHB、SDHA和CA9免疫组化（IHC）和TERT启动子甲基化（promTERT）进行了评估。结果表明，肿瘤 NGS 分析比体质 NGS 分析的突变率更高。SDHA、SDHB 和 CA9 免疫染色是预测或验证 SDHx 和 VHL 基因是否存在致病变异的有力生物标记物。血浆中琥珀酸或miR-483-5p浓度的升高分别可预测SDHx基因突变和转移。总之，已确定的生物标志物，特别是 miR-483-5p 和血浆琥珀酸盐，以及 promTERT 甲基化评估和 SDHB IHC，对评估 PPGL 的风险很有价值。将它们纳入临床实践可改善患者管理。

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Sécrétion d’œstrogènes par les hyperplasies macronodulaires bilatérales des surrénales 双侧大结节性肾上腺增生症的雌激素分泌

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.087

L’étude des mécanismes physiopathologiques de l’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales (HMBS) responsable d’un syndrome de Cushing a révélé l’expression anormale par les cellules surrénaliennes, de l’ACTH et de différents marqueurs gonadiques dont le récepteur de la LH et l’hormone INSL3. Des données de génomique ont montré la surexpression de CYP19A1 codant l’aromatase dans les HMBS par rapport à d’autres types de lésions surrénaliennes (Faillot et al, ERC 2021). Le but de cette étude était d’évaluer l’expression et l’activité de l’aromatase dans une série d’HMBS. L’analyse RNAseq a montré que l’expression de CYP19A1 est plus forte dans les tissus de patients porteurs de mutations ARMC5. L’immunohistochimie a révélé la présence d’aromatase dans certains tissus (15/27 HMBS) et une activité aromatasique significative a été détectée dans des extraits tissulaires d’HMBS contrairement aux surrénales saines. Une sécrétion d’œstrogènes a été mise en évidence par immunodosage dans le milieu d’incubation de fragments d’HMBS en périfusion. L’analyse par spectrométrie de masse des œstrogènes présents dans le surnageant de culture de cellules d’HMBS a révélé la présence majoritaire d’estrone (E1), et dans une moindre proportion d’œstradiol (E2) et d’œstriol (E3). Ces données montrent que des cellules stéroïdogènes des HMBS expriment l’aromatase et sont capables de produire des œstrogènes correspondant principalement à de l’E1. La moindre sécrétion d’E2 est en faveur d’une faible activité 17β-hydroxydéshydrogénase dans les cellules de HMBS. La sécrétion majoritaire de E1, qui est un agoniste faible des récepteurs des œstrogènes, est cohérente avec l’absence de signes d’hyperœstrogènie chez les patients atteints d’HMBS.

对导致库欣综合征的双侧大结节性肾上腺增生症（BAMH）的病理生理机制研究发现，肾上腺细胞异常表达促肾上腺皮质激素（ACTH）和各种性腺标志物，包括 LH 受体和激素 INSL3。基因组数据显示，与其他类型的肾上腺病变相比，HMBS 中编码芳香化酶的 CYP19A1 表达过高（Faillot 等人，ERC 2021）。本研究旨在评估一系列 HMBS 中芳香化酶的表达和活性。RNAseq 分析显示，在 ARMC5 基因突变患者的组织中，CYP19A1 的表达较高。免疫组化显示，某些组织（15/27 例 HMBS）中存在芳香化酶，而且与健康肾上腺相比，HMBS 的组织提取物中检测到显著的芳香化酶活性。用免疫测定法检测了包膜 HMBS 片段培养液中的雌激素分泌。对 HMBS 细胞培养上清液中的雌激素进行的质谱分析表明，其中大部分存在雌酮（E1），少量存在雌二醇（E2）和雌三醇（E3）。这些数据表明，产生类固醇的 HMBS 细胞能表达芳香化酶，并能产生主要与 E1 相对应的雌激素。E2 的分泌量较低，说明 HMBS 细胞中 17β- 羟基氢化酶的活性较低。E1 是一种弱雌激素受体激动剂，它的大部分分泌与 HMBS 患者没有雌激素过多的迹象相一致。

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Traitement médicamenteux de l’hyperaldostéronisme primaire 原发性高醛固酮症的药物治疗

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.008

L’hyperaldostéronisme primaire est la cause d’hypertension artérielle secondaire la plus fréquente avec une incidence qui varie entre 6 % et plus de 20 % selon le contexte (consultation générale ou consultation spécialisée). L’hyperaldostéronisme primaire est associé à un risque plus élevé de complications cardiovasculaires et rénale que l’hypertension artérielle dite essentielle, raison pour laquelle il est important d’obtenir un excellent contrôle de la pression artérielle dans cette indication. Le but du traitement médical de l’hyperaldostéronisme primaire est: (1) de baisser la pression artérielle, (2) de contrôler la kaliémie, (3) de réduire le risque d’évènements cardiovasculaire et (4) d’améliorer la qualité de vie. Aujourd’hui, le traitement médicamenteux est indiqué en première intention chez les patients avec un hyperaldostéronisme primaire dû à une origine surrénalienne bilatérale ou à une origine unilatérale qui ne peut pas être opérée. Le traitement médicamenteux de base consiste essentiellement à bloquer l’activité de l’aldostérone à l’aide d’antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes tels que l’aldactone ou l’eplerénone. Cependant, au cours de dernières années, de nouvelles approches thérapeutiques ont été développées qui pourraient modifier la prise en charge médicamenteuse de l’hyperaldostéronisme primaire dans le futur. Dans ce contexte seront discutés les inhibiteurs de l’aldostérone synthase, les antagonistes non stéroïdiens de l’aldostérone ainsi que la place éventuelle des inhibiteurs de SGLT2 en combinaison avec les traitements actuels.

原发性高醛固酮血症是继发性高血压最常见的病因，发病率从 6% 到 20% 以上不等，具体取决于就诊环境（普通门诊还是专科门诊）。与所谓的原发性高血压相比，原发性高醛固酮症发生心血管和肾脏并发症的风险更高，因此，在这种情况下，实现出色的血压控制非常重要。对原发性高醛固酮症进行药物治疗的目的是：(1) 降低血压，(2) 控制血钾，(3) 降低心血管事件的风险，(4) 提高生活质量。如今，药物治疗已成为双侧肾上腺源性或无法手术的单侧肾上腺源性原发性高醛固酮血症患者的一线治疗方法。基本药物治疗主要包括使用醛内酮或依普利酮等矿质皮质激素受体拮抗剂阻断醛固酮的活性。不过，近年来开发出的新治疗方法可能会在未来改变原发性高醛固酮症的治疗方法。在此背景下，我们将讨论醛固酮合成酶抑制剂、非类固醇醛固酮拮抗剂以及 SGLT2 抑制剂在与现有治疗方法联合使用时可能发挥的作用。

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Les outils d’éducation de la théorie à la pratique 从理论到实践的教育工具

IF 2.9 3区医学 Q3 ENDOCRINOLOGY & METABOLISM

Annales d'endocrinologie

Pub Date : 2024-10-01 DOI: 10.1016/j.ando.2024.08.036

Le diabète, l’insuffisance surrénalienne et le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) font partie des maladies chroniques nécessitant une gestion rigoureuse pour prévenir les complications à court ou à long terme. L’Education thérapeutique (ETP) joue un rôle essentiel dans l’autonomisation des patients dans la gestion de leur maladie, des traitements et l’aide à la prise de décision complexe, permettant d’améliorer leur qualité de vie.

Notre unité d’ETP propose différents programmes structurés, ciblés sur ces pathologies, en sessions individuelles ou collectives.

Les outils d’ETP sont des « Médias » de formes variées qui, associés à une démarche pédagogique ont pour but d’aider le patient à comprendre, apprendre et s’exprimer autour de sa pathologie.

C’est un vecteur, qui sert de support à la transmission d’une information ou à des échanges. Cette présentation est centrée sur notre retour d’expérience de l’utilisation d’outils d’animation, d’information ou numérique, dans notre pratique quotidienne.

Ces outils d’ETP, lorsqu’ils sont bien conçus et correctement mis en œuvre, permettent d’améliorer grandement les compétences des patients en matière de gestion de leur santé.

L’ETP est un appui essentiel pour le patient dans la gestion de la maladie chronique. Les divers outils à notre disposition nous permettent de dispenser une ETP personnalisée adaptée aux besoins de nos patients, les aidant ainsi à améliorer leur capacité à gérer le vécu leur maladie.

糖尿病、肾上腺功能不全和多囊卵巢综合症（PCOS）是需要严格管理的慢性疾病，以预防短期或长期并发症。治疗教育在增强患者管理疾病和治疗的能力、帮助他们做出复杂的决定以提高生活质量方面发挥着至关重要的作用。我们的治疗教育部门提供一系列针对这些疾病的结构化方案，以个人或小组的形式进行。ETP 工具是各种形式的 "媒体"，与教育方法相结合，旨在帮助患者了解、学习和表达自己的疾病，并作为传递信息或交换意见的一种手段。本讲座将重点介绍我们在日常实践中使用动画、信息和数字工具的经验。如果设计合理并正确实施，这些ETP工具可以大大提高患者管理自己健康的技能。我们所掌握的各种工具使我们能够根据患者的需求提供个性化的 TVE，帮助他们提高管理疾病的能力。

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