Long-term safety of controlled ovarian stimulation for fertility preservation before chemotherapy treatment in patients with breast cancer

Abstract

Objective

To evaluate the long-term safety of controlled ovarian stimulation for fertility preservation before breast cancer chemotherapy treatment.

Design

Retrospective observational cohort.

Subjects

Two hundred thirteen women aged 18 to 43 years with newly diagnosed stage I–III breast cancer treated with systemic chemotherapy during 2015–2019. Of those, 74 underwent controlled ovarian stimulation for fertility preservation recipients, and 141 did not (controls).

Exposure

controlled ovarian stimulation for fertility preservation.

Main Outcome Measures

Invasive disease-free survival, calculated from the time of surgery to the time of detection of breast cancer recurrence or death, whichever came first.

Results

At diagnosis, fertility preservation recipients were significantly younger than controls (32.7 vs. 38.5 years), were less likely to be partnered (44.4% vs. 90.1%) or parous (38.9% vs. 95%), and were more likely to harbor a BRCA germline mutation (36.5% vs. 14.2%). Disease characteristics and treatment modalities were comparable between groups, apart from tumor staging, with maximal tumor diameter being >5 cm in 22.2% of fertility preservation recipients as opposed to 5.7% of controls. Mean follow-up was 60.9 and 65.4 months for fertility preservation recipients and controls, respectively. Five-year invasive disease-free survival was 80% for fertility preservation recipients and 86% for controls. In a multivariate analysis adjusted for statistically significant covariates, invasive disease-free survival remained similar between the groups (hazards ratio [HR], 0.86; 95% confidence interval [CI], 0.4–1.87). Invasive disease-free survival rates were not statistically different in clinically relevant subgroups, including patients receiving neoadjuvant chemotherapy (HR, 1.57; 95% CI, 0.62–3.99) and those cotreated with tamoxifen during stimulation because of an estrogen receptor positive disease (HR, 1.66; 95% CI, 0.67–3.49).

Conclusion

Fertility preservation with controlled ovarian stimulation for patients with breast cancer was not found to impair long-term oncologic outcomes, including in emergent clinically relevant subgroups.

Seguridad a largo plazo de la estimulación ovárica controlada para la preservación de la fertilidad previo a tratamiento con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama.

Objetivo

Evaluar la seguridad a largo plazo de la estimulación ovárica controlada para la preservación de la fertilidad previo al tratamiento con quimioterapia para el cáncer de mama.

Diseño

Cohorte observacional retrospectiva.

Ámbito

Centro médico terciario.

Paciente(s)

Doscientas trece mujeres de entre 18 y 43 años con diagnóstico reciente de cáncer de mama en estadio I-III tratadas con quimioterapia sistémica entre 2015 y 2019. De ellas, 74 se sometieron a estimulación ovárica controlada para la preservación de la fertilidad, y 141 no lo hicieron (grupo control).

Intervención(es)

Estimulación ovárica controlada para la preservación de la fertilidad.

Medida(s) de resultado principal(es)

Supervivencia libre de enfermedad invasiva, calculada desde el momento de la cirugía hasta la detección de recurrencia del cáncer de mama o la muerte, lo que ocurriera primero.

Resultado(s)

Al momento del diagnóstico, las pacientes que optaron por la preservación de la fertilidad eran significativamente más jóvenes que el grupo control (32.7 vs. 38.5 años), tenían menos probabilidades de estar en pareja (44.4% vs. 90.1%) o haber tenido hijos (38.9% vs. 95%) y presentaban con mayor frecuencia una mutación germinal en BRCA (36.5% vs. 14.2%). Las características de la enfermedad y las modalidades de tratamiento fueron comparables entre los grupos, excepto por la estadificación tumoral, con un diámetro tumoral máximo >5 cm en el 22.2% de las pacientes que realizaron preservación de la fertilidad en comparación con el 5.7% de los controles. El seguimiento medio fue de 60.9 y 65.4 meses para las pacientes que realizaron preservación de la fertilidad y los controles, respectivamente. La supervivencia libre de enfermedad invasiva a cinco años fue del 80% en el grupo de preservación de la fertilidad y del 86% en el grupo control. En un análisis multivariado ajustado por covariables estadísticamente significativas, la supervivencia libre de enfermedad invasiva se mantuvo similar entre los grupos (razón de riesgos [RR]: 0.86; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.4–1.87). Las tasas de supervivencia libre de enfermedad invasiva no fueron significativamente diferentes en subgrupos clínicamente relevantes, incluyendo pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante (HR: 1.57; IC 95%: 0.62–3.99) y aquellas tratadas con tamoxifeno durante la estimulación debido a enfermedad con receptores de estrógenos positivos (HR: 1.66; IC 95%: 0.67–3.49).

Conclusión(es)

La preservación de la fertilidad mediante estimulación ovárica controlada en pacientes con cáncer de mama no se asoció con un impacto negativo en los resultados oncológicos a largo plazo, incluso en subgrupos clínicamente relevantes.