APOL1 相关肾病的替代终点：三个队列的评估

背景：美国食品和药物管理局已接受肾衰竭临床结局的替代终点。然而，这些替代终点尚未在载脂蛋白 L1（APOL1）相关肾病中进行专门评估：这项随机效应荟萃分析包括社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究（N=3071）、慢性肾功能不全队列（CRIC；N=998）和非裔美国人肾脏病和高血压研究（AASK；N=609）中的非裔美国人参与者。替代终点包括肾小球滤过率（GFR）三年下降 30% 和 40%、尿蛋白与肌酐比值（UPCR）翻倍以及 GFR 每年下降 >3 ml/min/1.73 m2。临床结果包括需要肾脏替代治疗的肾衰竭、心力衰竭、心血管疾病和三年后死亡。结果：AASK、CRIC 和 ARIC 中分别有 22%、18% 和 13% 的人具有 APOL1 高危基因型。具有 APOL1 高危基因型的参与者三年后出现所有 GFR 结果的风险都较高，但 UPCR 没有翻倍，三年后出现肾衰竭的风险也较高。三年后的结果与肾衰竭密切相关，与心力衰竭、心血管疾病和死亡率的关系较弱，但在统计学上有显著意义。APOL1风险状况对短期和长期临床结果的影响没有差异：结论：与 APOL1 低风险基因型的个体相比，APOL1 高风险基因型的个体更容易出现三年 GFR 相关终点和长期肾衰竭。APOL1基因型与短期临床结果之间没有一致的差异，这支持在APOL1相关肾病中使用替代物。