Nouveaux produits de synthèse dérivés de la kétamine : données du Réseau français d’addictovigilance

IF 2.2 4区医学 Q3 PHARMACOLOGY & PHARMACY Therapie Pub Date : 2024-11-01 DOI:10.1016/j.therap.2024.10.043

Liselotte Pochard , Clémence Lacroix , Nathalie Fouilhé , Hélène Peyriere , Joëlle Micallef , Réseau français des centres d’addictovigilance

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Abstract

Introduction

Les nouveaux produits de synthèse sont chimiquement proches des substances psychoactives « classiques » et possèdent souvent une puissance pharmacologique supérieures. Les NPS kétamine, dissociatifs d’apparition récente ne sont pas tous encore classés sur la liste des stupéfiants. Suite au recueil de plusieurs signalements marquants (SIMAD), dont un décès en 2022, une enquête d’addictovigilance a été ouverte afin d’évaluer les modalités de consommations et les risques de ces substances. Nous présentons les principaux résultats de cette enquête.

Matériel et méthodes

NPS kétamines étudiés : 2-fluorodeschlorokétamine (2-FDCK), deschlorokétamine (DCK), deschloro-N-éthyl-kétamine (O-PCE), fluorexetamine (FXE) et hydroxetamine (HXE). Une analyse descriptive est réalisée à partir des données du Réseau français d’addictovigilance (jusqu’au 31/12/2023) : NotS (notifications spontanées), DIVAS (divers autres signaux), DRAMES (décès en relation avec l’abus de médicaments et de substances), OPPIDUM (observation des produits psychotropes illicites ou détournés de leur utilisation médicamenteuse).

Résultats

Entre 2017 et 2023, on compte 39 NotS (dont la majorité en 2022 et 2023 – essentiellement 2-FDCK DCK et O-PCE) dont 26 jugés graves (66,6 %) (13 hospitalisations dont 4 passages en réanimation), survenus chez 37 hommes [(âge médian 29 ans (±10)] et notifiés par 11/13 CEIP-A. Nombreux sont les polyconsommateurs – de NPS (dissociatifs notamment) dont 3 à visée « auto-thérapeutique ». À noter que la substance était vendue pour une autre substance dans 10 cas [(kétamine/cocaïne (n = 5) ; cathinone (n = 5)]. Les effets sont essentiellement neurologiques/neurovégétatif [(dont mouvements anormaux (n = 14), altération de l’état de conscience/coma (n = 13) et agitation (n = 8)] et psychiatriques. DRAMES : 3 décès (2 directs et un indirect) dont un avec plusieurs substances détectées dont des concentrations plasmatiques toxiques en 2-FDCK et sertraline. OPPIDUM : une consommation de 2-FDCK rapportée en 2022.

Conclusion

Ces données montrent des consommations réparties sur tout le territoire, ainsi qu’une part élevée de cas graves. Plusieurs profils de consommateurs existent, souvent expérimentateurs de NPS et aux dissociatifs. Les effets (indésirables notamment) sont similaires à ceux de la kétamine. Peu de cas rapporte une dépendance mais les données pré-cliniques d’évaluation du potentiel d’abus et dépendance montrent que celui-ci est au moins égal à celui de la kétamine (pour la 2-FDCK et la DCK [1], [2], [3]). Il est important de pouvoir détecter ces substances (et surveiller les nouvelles à venir) au moyen d’analyses toxicologiques adéquates et ainsi suivre les risques associés ; des mesures de prévention et de réduction des risques doivent être diffusées auprès des consommateurs.

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从氯胺酮中提取的新合成产品：来自法国毒瘾警戒网络的数据

导言：新合成产品的化学成分与 "传统 "精神活性物质相似，通常具有更强的药效。并非所有新近上市的非精神活性物质氯胺酮和解离剂都被归类为麻醉品。在发生多起重大报道（SIMAD）（包括 2022 年的一起死亡事件）后，我们启动了一项成瘾警戒调查，以评估这些物质的消费模式和风险。我们将介绍此次调查的主要结果。材料和方法所研究的氯胺酮类 NPS 包括：2-氟代氯氯乙酮（2-FDCK）、脱氯氯乙酮（DCK）、脱氯-N-乙基氯胺酮（O-PCE）、氟氯乙胺（FXE）和羟乙基氯乙酮（HXE）。利用法国毒瘾警戒网络的数据（截至 2023 年 12 月 31 日）进行了描述性分析：NotS（自发通知）、DIVAS（各种其他信号）、DRAMES（与药物和药物滥用相关的死亡）、OPPIDUM（观察非法精神药物产品或从其药用用途转移的产品）。结果在 2017 年至 2023 年期间，共有 39 例 NotS（大多数发生在 2022 年和 2023 年--主要是 2-FDCK DCK 和 O-PCE），其中 26 例被认为是严重的（66.6%）（13 例住院，包括 4 例住进重症监护室），发生在 37 名男性身上[（中位年龄为 29 岁（±10）岁）]，由 11/13 名 CEIP-As 通知。其中许多人多次使用 NPS（尤其是解离型），包括 3 人出于 "自我治疗 "目的。应当指出的是，在 10 个案例中，该物质被当作另一种物质出售[（氯胺酮/可卡因（5 个）；卡西酮（5 个）]。影响主要是神经系统/神经植物神经[（包括异常运动（14 例）、意识状态改变/昏迷（13 例）和躁动（8 例）]和精神方面。戏剧：3 例死亡（2 例直接死亡和 1 例间接死亡），其中 1 例涉及检测到多种物质，包括 2-FDCK 和舍曲林的血浆毒性浓度。OPPIDUM：2022 年报告使用 2-FDCK。吸毒者有几种特征，通常尝试使用 NPS 和解离药物。其效果（尤其是不良反应）与氯胺酮相似。报告产生依赖性的案例很少，但评估滥用和依赖可能性的临床前数据显示，其滥用和依赖性至少与氯胺酮相当（2-FDCK 和 DCK [1]、[2]、[3]）。必须能够通过适当的毒理学分析检测出这些物质（并监测未来的新物质），从而监测相关风险；必须向消费者宣传预防和降低风险的措施。

本文章由计算机程序翻译，如有差异，请以英文原文为准。

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来源期刊

Therapie 医学-药学

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132

审稿时长

57 days

期刊介绍： Thérapie is a peer-reviewed journal devoted to Clinical Pharmacology, Therapeutics, Pharmacokinetics, Pharmacovigilance, Addictovigilance, Social Pharmacology, Pharmacoepidemiology, Pharmacoeconomics and Evidence-Based-Medicine. Thérapie publishes in French or in English original articles, general reviews, letters to the editor reporting original findings, correspondence relating to articles or letters published in the Journal, short articles, editorials on up-to-date topics, Pharmacovigilance or Addictovigilance reports that follow the French "guidelines" concerning good practice in pharmacovigilance publications. The journal also publishes thematic issues on topical subject. The journal is indexed in the main international data bases and notably in: Biosis Previews/Biological Abstracts, Embase/Excerpta Medica, Medline/Index Medicus, Science Citation Index.