Quels facteurs prédictifs de bonne réponse et de tolérance à la prednisone et la colchicine dans l’arthrite à pyrophosphate de calcium ? Une analyse post-hoc de l’essai randomisé COLCHICORT

Abstract

Introduction

Premier essai randomisé réalisé dans l’arthrite aiguë à cristaux de pyrophosphate de calcium (PPC), COLCHICORT a permis de démontrer l’équivalence d’efficacité entre la colchicine et la prednisone pour la réduction de la douleur de la crise à 24 heures, avec un profil de tolérance semblant favoriser la prednisone. Les facteurs associés à la bonne réponse rapide et à la résolution complète des crises restent aujourd’hui méconnus, tout comme les facteurs prédictifs de mauvaise tolérance digestive de la colchicine. L’objectif de cette étude était d’identifier les facteurs associés à une réponse rapide et durable aux traitements et à la tolérance de la colchicine et de la prednisone pour le traitement de l’arthrite aiguë à cristaux de PPC.

Patients et méthodes

Nous avons réalisé une analyse post-hoc de l’essai COLCHICORT comparant la colchicine et la prednisone pour le traitement de l’arthrite aiguë à cristaux de CPP. Les facteurs associés à une réponse rapide au traitement à 24 h, à la résolution définitive de la poussée à 48 h et à la survenue d’effets indésirables (EI) digestifs avec la colchicine ont été examinés. Des modèles de régression logistique ont été construits pour calculer les odds ratios (Ors) et leurs intervalles de confiance à 95 % (IC95 %) afin d’identifier les facteurs indépendants associés à chaque réponse. Une analyse complémentaire en machine-learning a permis de construire un arbre de classification dans lequel chaque nœud conduit à des niveaux de réponses différents.

Résultats

L’atteinte du poignet (OR 6,19 IC à 95 %[1,46 ; 35,62]) et un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 74 ml/min/L, 73 m² (OR 3,62 IC à 95 %[1,21 ; 11,82]) était associés à une bonne réponse rapide aux deux traitements, tandis que le sexe masculin (OR 0,29 IC à 95 %[0,08 ; 0,9]) et un taux de neutrophiles > 8800/mm³ (OR 0,17 IC à 95 %[0,05 ; 0,52])) étaient associés à une moins bonne réponse rapide. L’âge et le nombre de neutrophiles étaient des nœuds de l’arbre de décision sélectionnés comme déterminants pour prédire une réponse rapide. Un traitement en cours par inhibiteurs calciques (OR 6,54 IC95 % [1,42 ; 37,85]) et un DFGe < 74 ml/min/L,73 m² (OR 3,99 IC95 % [1,02 ; 18,66]) étaient associés à une résolution complète de la crise à 48 h, tandis le bras de randomisation colchicine (OR 0,26 IC95 % [0,06 ; 0,99]), un traitement par diurétiques (OR 0,13 IC95 % [0,02 ; 0,62]), et lorsque le motif initial d’hospitalisation était l’arthrite aiguë (OR 0,12[0,02 ;0,56]) était négativement associés à la résolution de la crise (Tableau 1). Le motif initial d’admission à l’hôpital pour arthrite aiguë, le taux de CRP et le DFGe étaient des nœuds de l’arbre de décision sélectionnés comme déterminants pour prédire la résolution définitive de la poussée (Figure 1). La prise de diurétiques (OR 9,1 IC95 %[1,5 ; 77,4]) et d’anticoagulants (OR 8,79 IC95 %[1,003 ; 238,88])), et un DFGe < 74 ml/min/L.73m² (OR 10,72 IC95 %[1,59 ; 135,87]) étaient associés à la sruvenue d’un EI digestif sous colchicine, tandis qu’une CRP ≥ 24 mg/L (OR 0,05 IC95 %[0,001 ; 0,59]) était protectrice.

Conclusion

Cette étude identifie des facteurs associés à une réponse rapide et durable au traitement par colchicine et prednisone pour l’arthrite aiguë à cristaux de CPP, incluant. La prednisone est associée à une meilleure résolution des crises que la colchicine, et justifie d’autant plus sa position de première ligne dans la crise à cristaux de PPC. La fonction rénale et intéractions médicamenteuses ont un double effet sur l’efficacité et la sécurité de la colchicine, probablement en influant son exposition.