Biomarqueurs cardiaques et prédiction du risque d’événements cardiovasculaires majeurs dans la polyarthrite rhumatoïde : résultats issus de la cohorte ESPOIR

Abstract

Introduction

Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) connaissent une mortalité prématurée qui est en grande partie due aux maladies cardiovasculaires (CV). L’évaluation individuelle du risque CV chez les patients atteints de PR est complexe, car les outils d’évaluation utilisés en population générale n’ont pas été validés, et ne permettent notamment pas de prendre en compte le degré d’activité de la maladie. L’utilisation de biomarqueurs pourrait donc être utile pour la stratification du risque. L’objectif de ce travail était de déterminer la valeur prédictive de 2 biomarqueurs cardiaques pour la survenue d’évènements CV dans la PR.

Patients et méthodes

Étude prospective de cohorte incluant les patients recrutés au sein de la cohorte ESPOIR, satisfaisant les critères de classification ACR/EULAR 2010 pour la PR et sans antécédent d’événement CV à l’inclusion. Les concentrations sériques de troponine T ultrasensible (Hs-cTnT, marqueur de souffrance myocardique) et de ST2 (marqueur d’inflammation et de contrainte myocardique) ont été mesurées à l’inclusion par électrochimiluminescence et ELISA, respectivement. Le critère de jugement principal était la survenue d’un évènement CV majeur (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique et décès d’origine cardiovasculaire) pendant la période d’observation.

Résultats

Nous avons analysé 559 patients (425 femmes, 76 %) avec des données disponibles et un dosage des marqueurs réalisé, avec un âge moyen de 49 ± 12 ans et une durée moyenne de la maladie de 104 ± 211 jours. Parmi ces patients, 228 (41 %) et 253 (45 %) avaient respectivement des facteurs rhumatoïdes et des anti-CCP positifs, et 218 (39 %) avaient des érosions osseuses sur les radiographies. L’activité de la maladie était élevée avec un DAS28 à 5,26 ± 1,27. Trente-trois évènements CV majeurs ont été détectés pendant un suivi moyen de 130 ± 34 mois. Les concentrations à l’inclusion de Hs-cTnT et de ST2 étaient de 6,5 ± 13,8 pg/mL et de 5,2 ± 1,3 ng/mL, respectivement, et elles corrélaient avec l’âge (r = 0,53, p < 0,001 et r = 0,22, p < 0,001) et le score de risque Framingham (r = 0,63, p < 0,001 et r = 0,18, p = 0,003). Les concentrations de ST2 étaient significativement augmentées chez les patients ayant au moins 2 facteurs de risque cardiovasculaires (22,3 ± 18,8 vs 15,8 ± 11,5 ng/mL, p < 0,001). L’aire sous la courbe (AUC) de Hs-cTnT pour la survenue d’un évènement CV majeur était de 0,71 (p = 0,002) avec une sensibilité de 72 % et une spécificité de 60 % pour un seuil de 4,9. L’AUC de ST2 était de 0,69 (p = 0,019), avec une sensibilité de 97 % et une spécificité de 32 % pour un seuil de 9,7. Des concentrations de Hs-cTnT > 4,9 pg/mL et de ST2 > 9,7 étaient prédictives de la survenue d’un évènement CV majeur (Hazard ratio, HR respectifs : 2,59 intervalle de confiance, IC 95 % 1,31–5,13 et 3,23 IC 95 % 1,43–7,27). Cette valeur prédictive était plus importante pour l’élévation combiné de Hs-cTnT (> 4,9 pg/mL) et de ST2 (> 9,7 ng/mL), avec un HR à 3,49 (IC 95 % 1,68–7,24) (Fig. 1). Cette combinaison de marqueurs restait prédictive après ajustement sur le DAS28, la CRP, l’exposition au MTX et les facteurs de risque classiques CV (HR ajusté 2,22 IC 95 % 1,01–4,92).

Conclusion

Ces deux biomarqueurs cardiaques ont été identifiés dans cette cohorte prospective comme prédictifs d’évènements CV majeur. La combinaison de ces marqueurs pourrait permettre une meilleure stratification du risque CV chez les patients atteints de PR. Ils permettraient d’ajouter une variable biologique mesurée à des scores de risque non spécifiques de cette maladie, afin de mieux sélectionner les patients nécessitant une évaluation CV plus poussée.